SRY（性别决定区Y）盒或SOX转录因子在出生后不同细胞池的早期发育和维持中很重要。在约20种SOX蛋白（SRY、SOX1-SOX15、SOX17、SOX18、SOX21和SOX30）中，SOX2、SOX9和SOX10突变主要与疾病相关：SOX2伴有垂体激素联合缺乏症、小眼畸形、视交叉发育不良和无眼综合征；伴海马体发育不良的SOX9（影响生殖和骨骼系统的发育）；以及患有Waardenburg综合征的SOX10（与SOX9的序列同源性约94%）（影响头发、眼睛和皮肤的听力和色素沉着；尤其是WS 2型和4型）。作为我们蛋白质结构倡议（PSI）-生物学伙伴关系的一部分，我们对SOX9的DNA结合HMG结构域进行了结构和突变分析，包括x射线结晶学和表面等离子共振分析。在C222空间群中获得晶体，并通过分子置换至2.77Å分辨率来确定结构，最终Rcryst/Rfree为24.8/27.8%。SOX9-DNA复合物的整体结构与其他SOX/SRY蛋白复合物相似。SOX9-DNA蛋白-DNA相互作用提示了一组突变来检测生化活性，这使我们能够了解在Campomelic发育不良中发现的五种突变的分子基础。这些突变残基与DNA有直接接触，也有间接接触，即这些突变导致蛋白质的变构二级结构改变，从而影响与DNA直接接触的残基。由于SOX9和SOX10之间的序列高度一致，我们的晶体结构也有助于合理解释Waardenburg综合征中SOX10突变的影响。这项工作得到了NIH拨款U54 GM094586和U01 GM094614的支持。SSRL运营由DOE BES资助，SSRL SMB项目由DOE BAR、NIH NCRR BTP和NIH NIGMS资助。
