人类腺病毒(HAdV)是一种大型(直径约150nm,150MDa)非包膜双链DNA(dsDNA)病毒,可引起呼吸道、眼部和肠道疾病。腺病毒(Ad)的衣壳包含三种主要衣壳蛋白(MCP:己酮、戊酮碱基和纤维)和四种次要/粘固蛋白(IIIa、VI、VIII和IX)的多个拷贝,它们以伪T=25二十面体对称的方式组织。此外,衣壳内还包埋了其他六种蛋白质(V、VII、μ、IVa2、末端蛋白和蛋白酶)以及36Kb dsDNA基因组。所有三种MCP的晶体结构以及它们在衣壳中的组织结构都已从先前的X射线结晶学和低温EM分析中得知。然而,各种水泥蛋白的结构和位置存在相当大的争议。我们已经用3.8º分辨率的X射线晶体照相法测定并完善了整个人类腺病毒的结构。腺病毒黏结蛋白在病毒粒子组装、分解、细胞进入和感染中起着至关重要的作用。基于腺病毒精细的晶体结构,我们确定了关键膜裂解分子水泥蛋白VI的结构及其与蛋白V和VIII的关联,这些蛋白将周戊基六边形胶接在顶点区域下方,并将其连接到衣壳的其余部分。病毒粒子成熟后,VI的N末端前肽被裂解,并从膜裂解结构域中分离出来,位于周戊基己酮腔的深处。此外,我们对蛋白质IIIa和IX的最新冷冻EM模型进行了重大修订,这两种蛋白质都位于衣壳外部。结合在一起,胶结蛋白专门稳定己糖壳,从而使戊糖顶点成为腺病毒衣壳最薄弱的环节。腺病毒黏结蛋白结构揭示了VI成熟裂解的分子基础,VI成熟裂解是内体破裂和病毒粒子进入细胞质所必需的。