醛氧化酶（AOX；E.C.1.2.3.1）是具有广泛底物特异性、氧化醛类和N-杂环的钼黄素酶。AOX属于含钼酶中的黄嘌呤氧化酶（XO）家族。AOX的真正生理功能仍然未知，尽管它被认为在具有药用和毒理学意义的化合物的代谢中发挥作用[1]。近年来，AOX取代Cyt-P450作为人类的中心药物代谢系统，其重要性增加。我们已将小鼠AOX3的3D结构解析为2.9μ分辨率[2]，这是醛氧化酶的第一个结构，为AOX和XO之间的底物和抑制剂特异性提供了重要证据。由于进化遗传事件，哺乳动物中AOX蛋白的补体从人类的1个（hAOX1）到啮齿动物的4个（mAOX1、mAOX3、mA0X4和mAOX3L1）不等。由于AOX基因在不同动物物种中的这种不寻常补充，关于人类蛋白质代谢的结论不能仅从小鼠模型中得出。使用在大肠杆菌中异源表达后纯化的人醛氧化酶（hAOX1），我们能够将其结晶并将其3D结构解析为2.7º分辨率（已提交）。除了天然蛋白质外，我们还将抑制形式的酶的结构解析到2.6Å的分辨率。蛋白质活性位点的分析以及与小鼠亚型（mAOX3）结构的比较使我们首次确定了hAOX1作为一种重要药物代谢酶的独特特征。尽管这两种酶具有相似性，但它们在Mo活性位点、底物通道以及FAD位点上表现出显著的相关差异。这些结构的集合为醛氧化酶的作用提供了重要的见解，有助于阐明hAOX1在人类中的临床代谢意义，这与新的药物设计研究特别相关。
