调节性膜内蛋白水解（RIP），其中靶膜蛋白在跨膜区域内特异性裂解，现在被认为是细胞信号的一种形式。由于蛋白质水解，目标膜蛋白的可溶性部分被释放出来作为信号分子。RIP是由膜内剥离蛋白酶催化的，根据催化机制，这些蛋白酶现在被分为2位点蛋白酶、菱形蛋白酶和γ-分泌酶/SPP家族。大肠杆菌具有一个位点-2蛋白酶同源物RseP，与胞外应激反应有关。RseP裂解跨膜抗σE蛋白RseA，从膜上释放σE，膜锚定蛋白酶DegS截断RseA的C末端周质部分，触发RseP的作用。因此，RseP感应RseA的DegS裂解一定有某种机制。RseP在周质区具有两个串联排列的PDZ结构域（PDZ串联），这两个结构域被认为参与了卵裂的调控。虽然PDZ结构域通常识别配体的C末端序列，但之前的大多数研究表明，RseP-PDZ结构区参与抑制RseA的膜内裂解。在本研究中，我们通过X射线晶体学和SAXS确定了PDZ串联的3D结构，并表明两个PDZ畴以整体“蛤状”结构排列，构成“口袋状”结构。序列分析表明，PDZ串联将位于隔离在膜内的活性中心的正上方。此外，化学改性表明，在全长RseP中，笨重的试剂无法进入袋的内部。综上所述，我们提出了一个建议，即RseP通过PDZ串联的空间尺寸排除机制，而不是通过识别RseA的特定序列/基序，将截断的RseA调节到活性中心。
