含氮双磷酸盐（N-BP），如利塞膦酸盐和唑来膦酸，目前被用作治疗骨吸收疾病的临床药物，是法尼基焦磷酸合成酶（FPPS）的有效抑制剂。几项体外和体内临床前研究也表明了N-BPs作为抗肿瘤药物的潜力。然而，BP药物将其治疗用途局限于骨相关疾病，因为BP是高电荷和水溶性分子。含N-BP的FPPS的X射线晶体学分析表明，N-BP与三个镁离子和几个水分子结合在FPPS上。为了开发新型FPPS抑制剂，需要阐明FPPS、BP和水分子形成的氢键网络。为了了解与FPPS结合的N-BP的结构特征，包括氢原子和水的水合作用，在Heinz Maier-Leibnitz Zentrum（MLZ）使用BIODIFF启动了中子衍射研究。FPPS-异磷酸钠复合晶体，近似尺寸2.8×2.5×1.5 mm（~3.5 mm三)通过反复宏观播种获得。单色中子衍射数据的分辨率为2.4º，整体完整性为98.4%，Rmerge为10.7%。由于X射线/中子联合重定位，中子数据的R和Rfree值分别为19.6%和23.3%。这种中子结构清楚地揭示了利塞膦酸钠的质子化状态，以及抑制剂结合区的水合作用。此外，酰胺H/D交换分析表明，有一个高度刚性的区域调节配体结合时的结构变化。在这里，我们将讨论详细的氢键网络以及FPPS和利塞膦酸钠的质子化状态。
