SLFN11促进CUL4降解CDT1以应对复制性DNA损伤，而其缺失会导致ATR/CHK1抑制剂的合成致死性

精准医学旨在实施基于肿瘤分子特征和优化药物输送的策略，以改进癌症诊断和治疗。DNA复制是一种合乎逻辑的方法，因为它可以被临床批准和正在开发的各种抗癌药物靶向。这些药物增加有害复制应激（RepStress）；然而，如何选择性地靶向并识别具有特定分子特征的肿瘤尚不能满足临床需要。在这里，我们提供了DNA复制的分子过程及其检查点的背景信息，并讨论了如何用ATR抑制剂靶向复制、检查点和修复路径，以及如何利用Schlafen 11（SLFN11）作为预测性生物标记物。

Schlafens（SLFN）是一个基因家族，广泛表达于哺乳动物，包括人类和啮齿动物。这些有趣的蛋白质在调节细胞增殖、细胞分化、免疫细胞生长和成熟以及抑制病毒复制方面发挥着不同的作用。新出现的证据表明Schlafens与癌症生物学和化疗敏感性有关。尽管Schlafens具有共同的结构域和高度同源性，但不同的Schlafen的作用不同。特别是，它们在某些癌症类型中表现出特定的有时相反的作用。本文将简要概述Schlafens的历史、结构和非恶性生物学功能。随后将概述人和小鼠Schlafens在不同癌症类型中的作用。最后，我们将讨论Schlafens在干扰素抗肿瘤作用中的意义，以及Schlafenss作为化疗敏感性预测因子的使用。

无错误的基因组复制和准确的细胞分裂对细胞生存至关重要。在生命的所有三个领域，即细菌、古生菌和真核生物中，起始蛋白以依赖ATP的方式结合复制源，在复制体组装中发挥关键作用，并协调细胞周期调控。我们讨论了真核生物起始物起源识别复合体（ORC）如何协调细胞周期中的不同事件。我们认为ORC是推动乐队协调演奏复制、染色质组织和修复音乐片段的大师。