CXCL12介导的HOXB5过表达通过反式激活CXCR4和ITGB3促进结直肠癌转移

背景环状RNA（circRNAs）的失调在胃癌的发生发展中起着重要作用；因此，揭示异常表达的circRNAs的生物学和分子机制对于确定胃癌新的治疗靶点至关重要。方法使用circRNA微阵列来识别原发性和远处转移组织之间以及对抗程序性细胞死亡1（PD-1）治疗敏感或耐药的胃癌组织之间差异表达的circRNA。在较大的原发性和远处转移性胃癌组织队列中测定了circRNA圆盘大同源物1（DLG1）的表达。在体内和体外评估了circDLG1在胃癌进展中的作用，并在体内评估了cickDLG1对抗PD-1抗肿瘤活性的影响。通过RNA免疫沉淀和荧光素酶分析评估circDLG1和miR-141-3p之间的相互作用。结果circDLG1在远处转移灶和抗PD-1治疗的胃癌组织中显著上调，并与抗PD-1疗法治疗的胃癌患者的侵袭性肿瘤表型和不良预后相关。异位表达circDLG1可促进胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭和免疫逃逸。从机制上讲，circDLG1与miR-141-3p相互作用，充当miRNA海绵以增加CXCL12的表达，从而促进胃癌的进展和对基于PD-1的抗PD-1治疗的耐药性。结论总之，我们的发现证明了circDLG1如何促进胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和免疫逃避，并为研究circRNAs在胃癌进展中的作用提供了新的视角。

增强的有氧糖酵解是肿瘤增殖和转移的额外能量来源。人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌（CC）的主要病因；然而，相关的分子机制仍不明确，CC和有氧糖酵解之间的关系也是如此。为了研究HPV 16/18 E6/E7是否能增强CC中的有氧糖酵解，使用小干扰RNA（siRNA）抑制SiHa和HeLa细胞中E6/E7s的表达。然后，评估葡萄糖摄取、乳酸生成、ATP水平、活性氧（ROS）含量、细胞外酸化率（ECAR）和耗氧率（OCR）。采用RNA-seq技术探讨E6/E7驱动的有氧糖酵解的分子机制，并确定IGF2BP2为E6/E6的靶点。通过qRT-PCR、western blot和RIP分析证实IGF2BP2的调节作用。在体外和体内证实了HPV E6/E7和IGF2BP2如何促进CC进展的生物学作用和机制。利用人CC组织微阵列分析IGF2BP2在CC中的表达。E6/E7和IGF2BP1的敲除减弱了CC细胞的有氧糖酵解能力和生长，而IGF2BP3的过度表达在体内外挽救了这一效应。IGF2BP2在CC组织中的表达高于在邻近组织中的表达，并且与肿瘤分期呈正相关。从机制上讲，E6/E7蛋白通过IGF2BP2调节MYC mRNA m 6 A的修饰，促进CC细胞有氧糖酵解、增殖和转移。我们发现E6/E7通过激活IGF2BP2调节MYC甲基化位点来促进CC，并在E6/E6与促进有氧糖酵解和CC进展之间建立了联系。阻断HPV E6/E7相关代谢途径是治疗CC的潜在策略。

同源盒（HOX）基因编码一个进化上高度保守的同源域转录因子家族，对胚胎发生和肿瘤发生至关重要。HOX基因在胚胎早期发育和出生后过程中参与细胞身份的确定。HOX基因的放松调控与许多人类恶性肿瘤密切相关，突显出人类癌症发展中不可或缺的参与。由于大多数HOX基因在人类癌症中表现为致癌基因或抑癌基因，因此更好地理解其上游调控因子和下游靶点有助于阐明HOX基因的癌症发展功能。此外，靶向HOX基因可能具有治疗潜力。最近，由于HOX基因相关分子网络的双重功能和多效性，诸如靶向酪氨酸受体激酶的单克隆抗体、小分子化学抑制剂和小干扰RNA策略等新的治疗方法很难实现靶向转录因子。本文综述了HOX基因在人类癌症中作用的研究现状，强调HOX基因作为潜在治疗靶点的重要性，以克服当前癌症治疗的局限性。