小血管、痴呆和慢性疾病——分子机制和病理生理学

字数：4080数字数量：8表格数量：1血管周围间隙成像（PVS），也称为Virchow-Robin间隙，具有重要的临床价值，但仍需要神经成像技术来改进PVS的定位和量化。目前的PVS评估技术是一种基于感兴趣区域可见PVS的视觉读数的评分系统，通常仅限于大口径PVS。提高PVS的可见度可以支持医学诊断，并使新的神经科学研究成为可能。提高MRI分辨率是提高PVS可见性的一种方法，但受到采集时间和物理限制的限制。或者，可以使用图像处理方法来提高PVS和周围组织之间的对比度。这里我们结合T1和T2加权图像来增强PVS对比度，增强PVS的可见性。增强PVS对比度（EPC）是通过组合T1和T2加权图像来实现的，这些图像经过自适应滤波以去除非结构化高频空间噪声。将EPC提交给两位专家读者，并通过自动量化对健康年轻人进行评估。我们发现EPC提高了PVS的显著性，并有助于解决更多的PVS。我们还提出了一种高度可靠的自动PVS量化方法，该方法使用专家读数进行了优化。

无可辩驳的证据表明，阿尔茨海默病（AD）和脑淀粉样血管病（CAA）以及其他各种脑血管疾病之间存在着密切联系。CAA的一种形式是淀粉样β肽（Aβ）沿脑血管壁积聚，它损害血管周围引流通路并导致AD的脑血管功能障碍。迄今为止，CAA研究主要集中于动脉Aβ，而Aβ在静脉和小静脉中的积聚程度较小。在这篇综述中，我们描述了支持静脉淀粉样蛋白存在的临床前模型和临床研究，以及影响AD脑血管系统的潜在下游病理机制，微静脉淀粉样蛋白和Aβ沉积增加会加剧血管周围间隙扩大，这可能是由于血管周围清除受损所致。全面了解小静脉aβ沉积的相关机制和相关病理，将有助于了解CAA如何导致AD及其与AD相关脑血管疾病的关系。最后，我们建议应特别考虑开发Aβ靶向治疗药物，以清除血管淀粉样蛋白并解决AD中的脑血管功能障碍。

目标高血压相关的PA功能障碍会降低脑灌注并损害认知能力。这与TRPV4介导的PA扩张受损有关；因此，我们验证了TRPV4通道是脑灌注、PA结构和扩张以及认知的重要调节器的假设。方法研究了10至12个月大的雄性TRPV4基因敲除鼠（WKY‐Trpv4em4Mcwi）和年龄匹配的对照WKY大鼠。脑灌注用动脉自旋标记MRI测量。使用压力肌电图和认知功能评估PA结构和功能，使用新的物体识别测试。结果WKY‐Trpv4em4Mcwi大鼠的脑灌注减少。这不是PA重塑的结果，因为TRPV4缺失并没有改变PA结构。TRPV4缺失并未改变PA肌原性张力的发展，但WKY‐Trpv4em4Mcwi大鼠的PA严重减弱了内皮依赖性舒张。WKY‐Trpv4em4Mcwi大鼠认知功能受损，表现出抑郁样行为。WKY‐Trpv4em4Mcwi大鼠也增加了小胶质细胞的激活，GFAP和肿瘤坏死因子α的mRNA表达增加，表明炎症增加。结论我们的数据表明，TRPV4通道在脑灌注、PA扩张、认知和炎症中起着关键作用。高血压等疾病中TRPV4功能受损可能会增加血管性痴呆的发病风险。