过度内质网应激与肝脏和脂肪组织线粒体动力学、线粒体吞噬和细胞凋亡受损相关，但与肌肉无关

肥胖和内分泌紊乱已成为人类和兽医领域的普遍问题。马代谢综合征是一种涉及代谢交替和慢性全身炎症的复杂疾病。研究表明，炎症脂肪组织的不利微环境对其内的脂肪干细胞群（ASC）产生负面影响，显著限制了其治疗潜力。ASCsEMS的特点是衰老细胞凋亡增加、活性氧（ROS）过度积累、线粒体退化和“自噬通量”。本研究的目的是评估联合5-氮杂胞苷（AZA）和白藜芦醇（RES）是否可以治疗ASCsEMS将逆转这些细胞的老化表型。为此，我们进行了以下分析：分子生物学（RT-PCR）、显微镜（免疫荧光、TEM）和流式细胞术（JC-1、ROS、Ki67）。我们评估了线粒体状态、动力学和清除以及自噬途径。此外，我们通过测量TET基因的表达和DNA甲基化状态分析，研究了处理细胞中的表观遗传变化。我们已经证明，ASCsEMS的AZA/RES治疗能够通过调节线粒体动力学，特别是通过促进线粒体融合而非分裂，使这些细胞再生。经AZA/RES处理后，ASCsEMS的特点是增殖率增加，凋亡和衰老减少，ROS积累减少。我们的发现为AZA/RES改善干细胞功能障碍的有益作用提供了一种新的方法和潜在的靶点。

蛋氨酸是调节主要生物甲基供体S-腺苷蛋氨酸（SAM）细胞可用性的关键因素，SAM是所有生物甲基化反应（包括DNA和组蛋白甲基化）所必需的。因此，它是营养规划中的一个潜在关键因素。在这里，我们研究了首次喂养时早期限制蛋氨酸是否会对虹鳟产生长期的程序性代谢后果。为此，从第一次外源喂养开始，用对照饮食（C）或蛋氨酸缺乏饮食（MD）喂养鳟鱼鱼苗2周。接下来，用标准饮食对鱼类进行为期5个月的生长试验，然后进行为期2周的挑战（MD或C饮食），以测试早期限制蛋氨酸的编程效果。结果表明，无论鱼苗的饮食处理如何，MD饮食的2周挑战导致了与内质网应激、有丝分裂和凋亡增加相关的一般线粒体缺陷，突显出这些不同功能之间存在复杂的相互影响。此外，我们还首次观察到，第一顿喂食MD饮食的鱼在随后的几次进食中表现出了有丝分裂的几个关键因素的增加，这表明早期的营养刺激和蛋氨酸缺乏导致了这种细胞功能的长期规划。总之，这些数据扩展了我们对膳食蛋氨酸作用的理解，并强调了这种氨基酸在应用新的喂养策略（如营养规划）以优化养殖鱼类的营养和健康方面的潜力。

骨关节炎（OA）归因于关节软骨内软骨细胞的减少，研究表明内质网（ER）应激和自噬在软骨细胞的存活中起着重要作用。然而，内质网应激与软骨细胞自噬之间的关系尚不清楚。在本研究中，我们研究了内质网应激下软骨细胞凋亡和自噬活性的变化。用衣霉素治疗后，软骨细胞的凋亡率增加。蛋白质印迹分析显示，未折叠蛋白反应（UPR）相关蛋白水平增加，随后轻链3B‐II（LC3B‐II）和Beclin‐1的表达增加。超微结构研究表明，在衣霉素作用下形成了大量的自噬前结构或自噬体。然而，siRNA抑制GRP78后，软骨细胞的自噬活性受到明显抑制。经3-甲基腺嘌呤预处理的软骨细胞在暴露于衣霉素后的凋亡率远高于正常软骨细胞。我们的研究表明，衣霉素诱导的持续UPR表达导致软骨细胞凋亡，并激活与GRP78结合的自噬。阻断自噬可加速内质网应激诱导的细胞凋亡，证实自噬在软骨细胞内环境稳定中的保护作用。这些发现促进了我们对软骨细胞凋亡的理解，并为防止软骨细胞凋亡死亡提供了潜在的分子靶点。