丙烯醛代谢变化与阿尔茨海默病

血清富含脂质，通过改进生物标记物的诊断和开发，为了解一些人类疾病的发病机制提供了一个平台。了解神经退行性疾病中的脂质变化尤其重要，因为脂质占脑组织的50%以上。额颞叶痴呆（FTD）是早发性痴呆的常见病因，其特征是额叶和颞叶区域的脑萎缩，伴随着血脂损失和血脂异常。然而，对于血脂异常与FTD病理生理学之间的联系知之甚少。在这里，我们使用了一种基于质谱的脂质组学创新方法来研究FTD病理生理学的三个关键方面——线粒体功能障碍、炎症和氧化应激。我们分析了从FTD患者和对照组收集的血清中与神经退行性变有内在联系的脂质。我们发现，心磷脂、酰基肉碱、溶血磷脂酰胆碱、血小板活化因子、邻酰基ω-羟基脂肪酸和丙烯醛在FTD中发生了特异性改变，脂质之间具有很强的相关性，表明FTD的病理生理学改变。通过使用常规检测方法测量常见疾病标志物（如ATP、细胞因子、钙）来验证脂质变化。综合起来，这些结果支持使用脂质组学技术检测FTD的病理生理变化。脂质组学是对脂质1、2的系统级分析和表征。与其他“组学”分析（如转录组学和蛋白质组学）一样，脂质组学是对细胞、组织或体液中存在的脂质物种的全局分析3。脂质组学允许检测和量化广泛的4类脂质的数千种不同种类的脂质。它促进了对一系列人类疾病，特别是心血管疾病和糖尿病的病理生理学的进一步理解。它还提供了宝贵的数据，以确定风险因素，并开发用于疾病识别和分类的生物标记物。基于质谱的脂质组学技术的最新进展显著改进了对血清中大量脂质的检测。重要的是，它可以检测到与疾病过程有内在联系的脂质水平的微小但显著的差异。脂质组学在神经退行性疾病研究中的应用尤为必要，因为脂质占脑灰质的39.6%，占白质的64.6%。额颞叶痴呆（FTD）是继阿尔茨海默病（AD）之后第二种最常见的年轻痴呆，其主要临床症状是行为变异（bvFTD）6。临床上，bvFTD的特征是行为和人格的渐进性变化、移情能力丧失、冷漠以及可变认知缺陷，包括执行功能、语言和部分情节记忆。病理学上，FTD的特征是额叶和。。。

范围丙烯醛是一种高度亲电的α，β-不饱和醛，与人类疾病有关。它是由食品加工过程中的美拉德反应形成的，可以在过热食用油的排放中检测到。因此，人类因食用此类预制食品而面临丙烯醛暴露的风险。方法和结果我们进行了三项人体研究，为健康受试者（21–30岁）提供了三家商业快餐店的油炸食品，包括炸鸡和炸薯条。研究了摄入后不同时间的丙烯醛相关代谢物，包括尿3-羟丙基巯基酸（3-HPMA）、血清丙烯醛蛋白结合物（Acr-FDP）、口腔丙烯醛诱导的DNA损伤（Acr-dG加合物）以及血清或口腔细胞中的GSH水平。结论食用油炸食物2小时后，尿中3‐HPMA水平增加，消除半衰期为10小时。此外，口腔中Acr‐dG加合物的增加与进食后口腔内谷胱甘肽（GSH）水平呈负相关。然而，血清中的全身GSH水平或Acr‐FDP加合物没有显著变化。这些结果表明，食用油炸食品时接触丙烯醛会影响局部口腔内稳态。这可能提供了摄入油炸食品和增加上消化道癌症风险之间的联系。

背景：吸烟（CS）和嚼槟榔（BQ）是台湾口腔鳞癌（OSCC）发病的两个已知危险因素，具有协同作用。OSCC中的p53突变特征（G到A或G到T突变）与丙烯醛诱导的DNA损伤相似。丙烯醛是一种主要的香烟相关致癌物，优先引起肺癌中p53突变并抑制DNA修复功能。我们假设丙烯醛与口腔鳞癌的发生有关。方法：共招募97名口腔鳞癌患者和230名有CS和/或BQ咀嚼史的健康受试者。对Acr-dG加合物（丙烯醛诱导口腔DNA DNA损伤的指示物）进行Slot分析，并对尿液Acr代谢物3-HPMA水平进行LC/MS-MS分析。结果：我们的研究结果显示，OSCC患者口腔细胞中Acr-dG加合物的水平是有CS和/或BQ咀嚼史的健康受试者的1.4倍（P<0.001）。此外，在健康受试者中，CS和BQ咀嚼与显著升高的3-HPMA水平相关，表明CS和BK咀嚼促进丙烯醛吸收。然而，OSCC患者的3-HPMA水平显著低于健康受试者，表明丙烯醛代谢受损。结论：在本研究中，我们提供了一种新的机制，通过该机制，丙烯醛摄取增加和代谢受损可能有助于CS和BQ诱导的OSCC的协同潜力。影响：在口腔拭子中检测到丙烯醛诱导的DNA损伤（Acr-dG加合物）升高，可作为早期指标，以确定有发生口腔鳞状细胞癌风险的患者。a经Student t检验，与吸烟（CS）相比，P<0.05。