BDNF/trkB通过运动神经元Cav2.2钙通道诱导钙瞬变与β2-链层粘连蛋白（221）上的F-actin组装和生长锥形成相对应

广泛表达的看家基因GARS1中的显性遗传错义突变会导致夏科特-马利牙2D型（CMT2D），这是一种以四肢肌肉无力和消瘦为特征的周围神经病变。CMT2D模型小鼠表现出早期选择性神经肌肉接头（NMJ）病理学，表现为成熟障碍和神经传递障碍，导致失神经。事实上，据报道，NMJ在几个不同的肌肉中受到破坏；然而，尚未对不同身体位置的神经肌肉突触进行系统比较。因此，我们分析了五种不同全身肌肉的NMJ发育和退化情况，以确定导致CMT2D小鼠神经退化不同模式的关键突触特征。研究人员发现，神经失神经是沿着远侧到近侧的梯度发生的，这为突变体Gars后肢与前肢相比更脆弱提供了一种细胞学解释。尽管如此，来自相似位置且由等长轴突支配的肌肉在神经病理学上显示出显著差异，这暗示了影响特定部位神经肌肉变性的其他因素。NMJ发育不良先于退化并与退化相关，但与野生型NMJ成熟过程的延迟无关。相关分析表明，肌肉纤维类型或突触结构解释了CMT2D NMJ的差异失神经，而更倾向于神经退行性变的是出生后突触生长的程度。总之，这项工作提高了我们对CMT2D突触脆弱性驱动机制的理解，并提示了相关的致病途径。

广泛和组成性表达的GARS1号机组基因引起的周围神经病变通常始于青春期，主要影响上肢。由编码的甘氨酰-tRNA合成酶（GlyRS）的毒性获得功能引起，神经病理学似乎独立于GlyRS在氨酰化中的典型作用。患者表现出进行性的、终身的虚弱和手部肌肉的消瘦，随后是脚，经常伴有感觉障碍。当运动神经和感觉神经出现功能障碍时，诊断为2D型夏科特-马里奥病（CMT2D），或者如果症状纯粹是运动性，诊断为V型远端遗传性运动神经病变。这种不同感觉受累的原因仍未解决，这种疾病的选择性神经退行性变特征的病理机制也是如此。我们之前在CMT2D小鼠中发现加尔斯突变扰乱了感觉神经元的命运，并允许突变的GlyRS与神经营养素受体（Trks）异常相互作用。在这里，我们通过进一步研究突变型CMT2D感觉神经系统的解剖和功能来扩展这项工作加尔斯小鼠，获得了几个关键结果：（1）感觉病理仅限于支配后肢的神经元；（2） 感觉发育的紊乱并不是所有神经肌肉疾病小鼠模型都常见的；(3)在体外在所有CMT2D小鼠模型的传入神经元中，信号内体的轴突运输均未受损；和（4）加尔斯在一部分感觉神经元中的表达选择性升高，并与感觉发育缺陷有关。这些发现突出了在小鼠疾病模型中进行比较神经评估的重要性，并阐明了GARS1号机组-相关神经病。

广泛表达的看家基因GARS1中的显性遗传错义突变会导致夏科特-马利牙2D型（CMT2D），这是一种以四肢肌肉无力和消瘦为特征的周围神经病变。CMT2D模型小鼠表现出早期选择性神经肌肉接头（NMJ）病理学，表现为成熟障碍和神经传递障碍，导致失神经。事实上，据报道，NMJ在几个不同的肌肉中受到破坏；然而，尚未对不同身体部位的神经肌肉突触进行系统比较。因此，我们分析了五种不同全身肌肉的NMJ发育和退化情况，以确定导致CMT2D小鼠神经退化不同模式的关键突触特征。研究发现，神经失神经发生在从远侧到近侧的梯度上，这为突变体Gars后肢与前肢相比表现出更大的虚弱提供了一种细胞学解释。尽管如此，来自相似位置且由等长轴突支配的肌肉在神经病理学上显示出显著差异，这暗示了影响特定部位神经肌肉变性的其他因素。NMJ发育不良先于退化并与退化相关，但与野生型NMJ成熟过程的延迟无关。相关分析表明，肌肉纤维类型或突触结构解释了CMT2D NMJ的差异失神经，而更倾向于神经退行性变的是出生后突触生长的程度。总之，这项工作提高了我们对CMT2D突触脆弱性驱动机制的理解，并提示了相关的致病途径。