造血脯氨酰羟化酶-1缺乏可促进M2巨噬细胞极化，对预防实验性结肠炎既必要又充分

我们的目的是通过免疫组织化学方法表征溃疡性结肠炎（UC）的粘膜免疫微环境和免疫检查点，并与预后相关：诊断后2年内需要二线类固醇治疗（SR）。72例患者包括56例UC、43例非SR（一线治疗5‐ASA）和13例SR、11例感染性结肠炎和5例正常结肠活检。正常粘膜的特点是低浸润，但高BTLA和TNFRSF14。与正常人相比，UC患者CD3、CD8、FOXP3、PD-1、CD68、CD16、CD163、PTX3和CD11C的泛免疫标记物增加，但BTLA降低（P<0.05）；通过GSEA分析，在独立的UC基因表达数据集（GSE38713）中发现了可比较的结果。与感染性相比，UC的CD4、CD8、PTX3和CD11C较高，但BTLA较低（P<0.05）。与非SR相比，SR的FOXP3+Tregs（比值=0.114，P=0.002）、PD‐1（比值=0.176，P=0.002）和CD163/CD68 M2‐比值（比值=0.019，P=0.019）较低，但CD68+泛巨噬细胞（比值=6.034，P=0.003）较高。Baron内镜和Geboes组织学疾病活动评分较高也与SR相关。总之，UC的特征是泛免疫标记物增加，TNFRSF14正常，BTLA低。SR增加了CD68+泛巨噬细胞，但降低了FOXP3+Tregs、PD-1和CD163/CD68 M2-巨噬细胞比率的免疫抑制剂。总之，免疫稳态机制的改变与UC发病机制和激素需求情况有关。

缺氧诱导因子（HIF）协调后生动物细胞对缺氧的适应性转录反应。HIF的缺氧敏感性是由一个称为HIF羟化酶的氧敏感酶家族赋予的。该家族由三种脯氨酰羟化酶（PHD1-3）和一种称为抑制因子HIF（FIH）的单天冬酰胺羟化酶组成。最近已经清楚，HIF羟化酶在功能上是非冗余的，具有离散但重叠的生理作用。此外，这些酶的丰度或活性的改变与许多病理学相关。药理学HIF-羟化酶抑制剂最近被证明对患者具有耐受性和治疗效果。在这篇综述中，我们重点关注PHD1亚型的生理学、病理生理学和治疗潜力，该亚型最近与炎症性肠病、缺血和癌症等疾病有关。

炎症性肠病（IBD）是一种常见的慢性肠道疾病，其特征是上皮屏障功能丧失，导致内腔抗原物质不受调节地进入粘膜组织，从而导致炎症。在IBD中，炎症反应的多种成分导致组织缺氧。粘膜缺氧导致脯氨酰羟化酶域相关酶（PHD）失活，进而导致低氧诱导因子（HIF）的稳定，HIF诱导屏障保护基因的表达。此外，药理性羟化酶抑制已被证明对结肠炎具有保护作用，至少部分是通过HIF-1依赖性屏障保护基因表达增强肠上皮屏障功能。因此，靶向低氧敏感途径是一种新的、有前途的IBD治疗方法。