细胞衰老是一种抗病毒防御机制

本研究的目的是确定胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）在疱疹基质角膜炎（HSK）发病机制中的作用。方法。在一种无偏见的方法中，进行了基于膜的蛋白质阵列，以确定未感染和HSV-1感染的角膜中促血管生成分子和抗血管生成分子的表达水平。进行定量RT-PCR和ELISA分析，以测量IGFBP-3在mRNA和蛋白质水平的含量。共聚焦显微镜记录了IGFBP-3在未感染和感染的角膜组织中的定位。流式细胞术检测显示C57BL/6J（B6）和IGFBP-3基因敲除（IGFBP-3-/-）小鼠感染角膜的免疫细胞类型频率。使用裂隙灯显微镜定量两组小鼠感染角膜的混浊和新生血管的发展。结果。蛋白质阵列斑点杂交定量显示，HSV-1感染角膜中IGFBP-3蛋白水平高于未感染角膜，并通过ELISA和定量RT-PCR分析证实。在角膜上皮细胞中检测到IGFBP-3的胞浆和细胞核定位，而在HSK发育的角膜基质中可见分散的IGFBP-3染色。在HSK的临床期间，IGFBP-3−/−小鼠的角膜比B6小鼠的角膜透明度和血管生成增加。此外，IGFBP-3−/−小鼠HSK发育角膜中由中性粒细胞和CD4 T细胞组成的白细胞数量比B6小鼠增加。结论。我们的数据表明，IGFBP-3的缺乏加剧了HSK，表明IGFBP-2蛋白在调节HSK严重程度方面具有保护作用。

许多细胞应激激活衰老，这是一种持续的低复制状态，部分特征是p16INK4a细胞周期抑制剂的表达。衰老细胞的产生贯穿一生，并在各种生理和病理过程中发挥有益作用，包括胚胎发生、伤口愈合、宿主免疫和肿瘤抑制。同时，衰老细胞随着年龄的增长而不断积累也会产生不利后果。这些非增殖细胞占据着关键的细胞生态位，精心制造促炎细胞因子，导致衰老相关疾病和发病率。该模型表明，体内衰老细胞的丰度可以预测“分子”，而不是时间，衰老细胞清除可以缓解衰老相关的病理。

NK细胞是先天免疫系统的淋巴细胞，能够迅速处理应激细胞。细胞衰老是一种导致细胞周期停滞的细胞应激反应，在组织稳态和癌变过程中发挥着关键作用。在这篇综述中，讨论了衰老细胞如何触发免疫反应，特别是NK细胞识别和清除衰老细胞的能力。特别关注NK细胞介导的衰老肿瘤细胞清除。NK细胞通过一种包括穿孔素和颗粒酶在内的颗粒胞吐的机制杀死衰老细胞，并在衰老细胞相互作用后产生IFNγ，从而假设NK细胞介导的衰老细胞的免疫清除不仅依赖于直接杀伤，还依赖于细胞因子的产生，这反过来可以促进巨噬细胞的活化。本文描述了这些方面，以及衰老相关分泌表型和衰老细胞产生的细胞外小泡调节NK细胞效应器功能的能力。