miR-196a过表达激活MEK/ERK信号并抑制子宫内膜异位症患者在位子宫内膜的孕酮受体和蜕膜化

为了观察蔡氏内服方（CNYP）对子宫内膜异位症（EM）子宫内膜间质细胞凋亡和炎症的影响，用CNYP处理EM模型大鼠和子宫内膜间充质细胞，并检测USP10、p-ERK1/2、ERK1/2，Western blotting和ELISA分别检测凋亡相关蛋白和促炎因子水平。手术诱导EM大鼠USP10表达和ERK/2活化增加。CNYP颗粒灌胃显著抑制EM诱导的ERK1/2活化和USP10和Bcl-2的表达，但增加了EM诱导大鼠Bax和Caspase-7的表达。CNYP颗粒给药还抑制了EM诱导的大鼠炎症。此外，从EM患者分离的异位子宫内膜基质细胞在含有CNYP标记的DMEM大鼠血清中培养后，ERK1/2活化和USP10和Bcl-2表达降低，Bax和Caspase-7表达增加，USP10过度表达逆转了这一点，USP10-siRNA增强了这一现象。USP10过表达也受到抑制，而USP10 siRNA增强了CNYP诱导的异位子宫内膜基质细胞炎症抑制。综上所述，我们的结果表明，CNYP颗粒通过抑制USP10，促进EM子宫内膜基质细胞的凋亡并抑制炎症。C 2018年

背景：子宫内膜异位症是一种具有挑战性的疾病，其症状包括痛经和不孕。然而，其病因尚不明确，目前尚无有效的标志物或治疗方法。本研究旨在分析卵巢子宫内膜异位症患者在位子宫内膜中表达的环状RNA（circRNAs），探索子宫内膜异位病发病机制的潜在线索，为临床诊断和治疗提供依据。方法：于2016年5月1日至2016年12月31日在北京协和医院采集63例临床标本，其中对照组子宫内膜22例，在位子宫内膜41例。其中，每组有四个样本用于circRNA微阵列。然后，筛选出四个上调的circRNA用于定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）验证。之后，进行生物信息学分析，预测经验证的circRNAs靶向的miRNAs，并研究circRNA-miRNA-mRNA相互作用。结果：在88个差异表达的circRNA中，11个在子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜中上调，77个在子宫内膜中下调。两个上调的circRNAs（circ_0004712和circ_0002198）的qRT-PCR验证结果与微阵列结果相匹配。circ_0002198用于区分卵巢子宫内膜异位症的受试者操作特征曲线下面积为0.846（95%可信区间[CI]:0.752–0.939；P<0.001），而circ_0004712为0.704（95%CI:0.571–0.837；P=0.008）。在靶点预测的基础上，我们描述了已识别的circRNAs与其主要靶点miRNAs之间的分子相互作用，并构建了circRNA-miRNA-mRNA网络，这表明circRNAs是子宫内膜异位症激活的候选因子。circ_0002198和circ_0004712可能是诊断卵巢子宫内膜异位症的潜在新生物标志物。

目的综合全基因组研究的数据，报告子宫内膜异位症月经周期各阶段在位子宫内膜的分子特征。方法从报告子宫内膜异位症相关子宫内膜遗传特征的出版物中提取数据。根据HUGO基因命名委员会（HGNC），采用了提取的差异表达转录物和蛋白质的命名。根据月经周期的不同阶段，即月经期（M）、增殖期（P）、分泌期（S）、早期分泌期（ES）、中期分泌期（MS）、晚期分泌期（LS），对基因座进行进一步分类，如果无法确定子宫内膜的年代，则不指定基因座（N/S）。使用DAVID生物信息学工具进行富集分析。结果21项研究报告了改变的分子变化，其中13项在转录组，6项在蛋白质组，2项在表观基因组水平。提取的数据产生了一个包含670个遗传原因的目录，其中包含591个官方基因符号，即M=3、P=188、S=81、ES=82、MS=173、LS=36和N/S=28。丰富的途径包括雌激素信号途径、细胞外基质组织和内皮细胞趋化性。我们的研究表明，由于公布数据的异质性，子宫内膜异位症的子宫内膜生物学知识是零散的。然而，在同一时期内至少有两项研究报告了15个基因失调，并确定了33个与月经周期不同阶段相关的GO-BP术语/KEGG通路显著丰富。结论对子宫内膜异位症的分子模式进行多组学研究有助于确定影响子宫内膜异位患者生育能力的子宫内膜病理机制。