转录因子GATA6和Fgf/Ras/MAPK信号通路对原始内胚层(PrE)的发育至关重要,原始内胚叶是哺乳动物囊胚多能性内细胞团(ICM)的两个谱系之一。建立了Gata6编码外显子被H2BGFP(组蛋白H2B绿色荧光蛋白融合蛋白)替换的突变小鼠系,以监测Gata6启动子的活性。在Gata6-H2BGFP杂合囊胚中,最初在E3.5具有统一GFP荧光信号的ICM细胞在64细胞期分化为两个群体,即GFP-高PrE或GFP-低外胚层(Epi)。然而,在GATA6-null囊胚中,所有ICM细胞中最初适度的GFP表达减弱,表明GATA6蛋白需要在PrE融合期间保持其自身的启动子活性。在胚胎干细胞中,表达的GATA6在PrE分化中结合并激活GATA6启动子。GATA6蛋白中Erk1/2磷酸化的保守丝氨酸残基(S264)突变严重影响了其激活自身启动子的能力。我们的结论是,Erk1/2对GATA6的磷酸化迫使其退出多能状态,磷酸化推动GATA6正反馈调节电路迫使PrE分化。我们的研究结果解决了GATA6和Ras/MAPK通路对多功能ICM PrE承诺的双重要求这一长期存在的问题。