谷氨酰胺合成酶活性促进核苷酸生物合成并支持谷氨酰胺限制性胶质母细胞瘤的生长

您的文章受版权保护，所有权利均由International独家持有肿瘤和生物标记物学会（ISOBM）。摘要在过去的十年中，对癌症代谢途径的深入了解显著增加。人们认识到，许多肿瘤细胞都是遗传程序化的，并涉及异常的代谢状态。有趣的是，这种增加的代谢自主性产生了对葡萄糖和谷氨酰胺等各种营养素的依赖。这两种成分都参与代谢活动的各个方面，从而产生能量、合成生物量、抗氧化防御和调节细胞信号。在这里，我们概述了谷氨酰胺代谢的新数据，并阐述了谷氨酰胺诱导细胞存活的分子机制。我们还讨论了利用某些癌细胞株谷氨酰胺成瘾的新治疗策略。

众所周知，恶性脑肿瘤在柠檬酸循环中利用醋酸盐作为替代碳源，用于生物能量学。基于13C NMR的同位素分析已用于测量肿瘤中13C-醋酸盐碳向谷氨酸和谷氨酰胺库的转化。输注[1,2-13C]醋酸盐患者的血浆进一步显示，由于外周器官代谢[1,2-13C]醋酸盐而产生的循环中存在谷氨酰胺、葡萄糖和乳酸的13C同位素。在肿瘤细胞中，[4-13C]和[3,4-13C]谷氨酸和谷氨酰胺同位素由血液中的13C标记的葡萄糖和乳酸产生，这些葡萄糖和乳酸是由[1,2-13C[外周组织的醋酸盐代谢形成的。[4,5-13C]和[3],4,5-13C]谷氨酸及谷氨酰胺同位素是由[1,1-13C]产生的乙酰辅酶A来源于肿瘤中[1,2-13C]醋酸盐的直接氧化。

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