MYC诱导的谷氨酰胺分解代谢重编程支持最佳病毒复制

癌症代谢研究的复苏最近有所扩大除了葡萄糖和Warburg效应之外，对其他营养素的兴趣包括谷氨酰胺。因为新陈代谢的致癌改变导致癌细胞对营养物质上瘾，参与糖酵解或谷氨酰胺分解的途径可能被用于治疗目的。在本次审查中，我们提供了更新的谷氨酰胺代谢及其在肿瘤发生中的作用体外和体内，并探索基础科学发现在临床环境中的潜在应用。

腺病毒是人类病原体，越来越多地被用作基因治疗和疫苗接种载体。然而，它们对细胞新陈代谢的影响尚不明确。我们用[1,2-C]葡萄糖或[U-C]谷氨酰胺进行了碳标记实验，以评估在生产人类腺病毒5型载体（AdV5）期间羊水素衍生的E1转化的1G3细胞系的代谢变化。非稳态C代谢通量分析显示，生长细胞感染后，糖酵解通量（17%）增加，PPP（四倍以上）和细胞溶质AcCoA形成（近两倍）显著增加。有趣的是，生长抑制细胞的感染使总碳流量增加得更多，包括谷氨酰胺补体和TCA循环活性（均超过1.5倍），但无法刺激PPP，并且与AdV5复制急剧下降有关（几乎80%）。我们的结果强调了核酸和脂肪酸生物合成对腺病毒复制的重要性。总的来说，我们描绘了人类腺病毒感染的代谢蓝图，强调了与其他病毒和癌症的相似性，并提出了改进AdV5生成的策略。生物技术。比昂。2017;114: 195-207. ©2016威利期刊公司。

丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染是肝细胞癌的主要病因之一。然而，将感染与癌症发展联系起来的分子机制仍然知之甚少。在这里，我们使用HCV感染的细胞和肝脏活检来研究HCV如何调节谷氨酸分解途径，众所周知，谷氨酸分解在细胞能量学、应激防御和肿瘤转化中发挥着重要作用。在感染日本1型重型肝炎HCV株的Huh7.5细胞或原代人肝细胞以及慢性HCV患者的活检中，对谷氨酰胺分解因子的转录水平进行了量化。对HCV感染的Huh7.5细胞进行营养剥夺、生化分析和代谢物定量。此外，使用短发夹RNA载体和小分子抑制剂研究HCV复制对代谢变化的依赖性。我们发现丙型肝炎病毒在体外和慢性丙型肝炎患者肝活检中调节谷氨酰胺代谢关键酶的转录水平。丙型肝炎病毒感染会增加谷氨酰胺的使用和依赖性。我们最终表明，抑制谷氨酰胺代谢可减轻HCV感染和与HCV感染相关的氧化应激。结论：我们的数据表明丙型肝炎病毒建立了谷氨酰胺依赖性，这是病毒复制所必需的，重要的是，谷氨酰胺成瘾是肿瘤细胞的特征。虽然丙型肝炎病毒诱导谷氨酰胺分解以创造有利于病毒复制的环境，但它使细胞易于转化。谷胱甘肽水解酶可能是预防慢性丙型肝炎肝癌发生的有趣治疗靶点（《肝病学》2017；65:789‐803）。