靶向谷氨酰胺代谢使胰腺癌对拉帕松诱导的PARP驱动的代谢突变敏感

癌症新陈代谢研究的重新兴起，使人们对包括谷氨酰胺在内的其他营养素的兴趣超越了葡萄糖和沃伯格效应。由于致癌代谢的改变使癌细胞对营养物质上瘾，因此可以利用糖酵解或谷氨酰胺水解的途径进行治疗。在本综述中，我们提供了谷氨酰胺代谢及其在体内外肿瘤发生中的作用的最新综述，并探讨了基础科学发现在临床环境中的最新潜在应用。

摘要。本研究探讨了聚ADP-核糖聚合酶（PARP）是否对p53调节的胰腺癌有影响。本研究结果表明，PARP的表达影响胰腺癌细胞的增殖和凋亡。Olaparib用于抑制PARP-1在PanC-1细胞中的表达水平。与对照组相比，PARP-1表达减少抑制了PanC-1细胞的增殖并诱导了其凋亡。此外，PARP-1的表达降低导致原caspase-3表达水平降低，caspase-2活性增加，B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白表达受到抑制，PanC-1细胞中p53蛋白表达增加。随后，共济失调毛细血管扩张症突变（ATM）活性被抑制，同时PARP-1表达下调，导致PanC-1细胞的细胞存活率显著降低，p53蛋白表达增加，前caspase-3表达降低，caspase-2活性增加，Bcl-2蛋白表达受到抑制，与单独抑制PARP-1相比。总的来说，体外数据证实，PARP-1的下调表达通过ATM缺陷的p53信号通路抑制细胞增殖并诱导胰腺癌细胞凋亡。

您的文章受版权保护，所有权利均由International独家持有肿瘤和生物标记物学会（ISOBM）。摘要在过去的十年中，对癌症代谢途径的深入了解显著增加。人们认识到，许多肿瘤细胞都是遗传程序化的，并涉及异常的代谢状态。有趣的是，这种增加的代谢自主性产生了对葡萄糖和谷氨酰胺等各种营养素的依赖。这两种成分都参与代谢活动的各个方面，从而产生能量、合成生物量、抗氧化防御和调节细胞信号。在这里，我们概述了谷氨酰胺代谢的新数据，并阐述了谷氨酰胺诱导细胞存活的分子机制。我们还讨论了利用某些癌细胞系谷氨酰胺成瘾的新治疗策略。