II被认为通过增加氧化应激和促进下丘脑室旁核（PVN）的局部炎症来增加交感神经流出。然而，炎症和氧化应激对交感神经驱动的相对贡献仍知之甚少，其潜在的细胞和分子靶点尚待研究。已证明ANG II可增强小胶质细胞上Toll样受体（TLR）4介导的信号传导。因此，在本研究中，我们旨在确定ANGⅡ介导的小胶质细胞TLR4信号的激活是否是启动PVN局部氧化应激的关键分子靶点。我们在下丘脑小胶质细胞中发现TLR4和ANG II 1型（AT 1）受体mRNA的表达，为这两种受体之间的潜在相互作用提供了分子证据。在下丘脑切片中，ANG II诱导PVN内的小胶质细胞激活（增加65%，PϽ0.001），这种效应在缺乏功能性TLR4的情况下减弱。如二氢乙硫酸氢钠荧光所示，ANG II增加了大鼠和小鼠PVN内ROS的生成（两种情况下均为PϽ0.0001），其效果也依赖于功能性TLR4的存在。小胶质细胞抑制剂米诺环素减弱了血管紧张素Ⅱ介导的活性氧生成，但血管紧张素II的作用在PVN单心1-AT 1a基因敲除小鼠中持续存在，支持非神经源（可能是小胶质细胞）对血管紧张素II驱动的PVN活性氧生成的贡献。综上所述，这些结果支持AT 1受体和TLR4在介导血管紧张素Ⅱ依赖性小胶质细胞活化和PVN内氧化应激中的功能相互作用。更广泛地说，我们的结果支持中枢肾素-血管紧张素系统和先天免疫在调节PVN神经体液流出方面的功能性相互作用。血管紧张素II（ANG II）在液体平衡和血液动力学调节中起着关键作用（25）。在中枢神经系统（CNS）内，ANG II通过ANG II 1型a（AT 1a）受体（AT 1aR）发挥作用，已被证明与大脑交感神经和神经内分泌输出的调节有关（45、49、50）。下丘脑室旁核（PVN）被认为是介导中央ANG II活动的关键神经基质，因此在ANG II介导的神经体液反应中发挥关键作用（23，78）。事实上，大量证据支持增强CNS（包括PVN）内的血管紧张素功能，这是心血管疾病（包括高血压和心力衰竭）的关键病理生理机制（37,60,78,80,88）。然而，尽管它很重要，但中枢神经系统内ANG II信号传导的确切机制和细胞/分子靶点尚不完全清楚。炎症和氧化应激已成为中枢ANG II介导其有害作用的新机制。例如，研究表明，对中枢ANG II的升压和交感反应是由PVN内的超氧化物介导的（8，22）。同样，一些研究。。。
