Gliovascular Disruption and Cognitive Deficits in a Mouse Model with Features of Small Vessel Disease

Holland, Philip R.; Searcy, James L.; Salvadores, Natalia; Scullion, Gillian; Chen, Guiquan; Lawson, Greig; Scott, Fiona; Bastin, Mark E.; Ihara, Masafumi; Kalaria, Rajesh N.; Wood, Emma R.; Smith, Colin; Horsburgh, Karen

doi:10.1038/jcbfm.2015.12

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“……与对照组相比，发现SHR患者的脑内分布有血源性CD45阳性白细胞，表明神经炎症对cSVD的发展有贡献（Kaiser等人2014）观察到血脑屏障破裂，明显表现为免疫球蛋白G（IgG）和右旋糖酐的渗漏，以及血管淤滞附近的血小板聚集（Hainsworth等人，2012年；Holland等人2015年）此外，SHR模型中星形胶质细胞终末的超微结构变化表明胶质血管发生了变化……”

章节:脑小血管疾病模型提及

信心：97%

血管性认知障碍和痴呆（VCID）的动物模型

2016

尽管SHRSP会发展为严重高血压，但通过补充饮用水中的NOS抑制剂L-N-硝基丙氨酸甲酯39或通过微型泵长期输注血管紧张素II，可诱发轻度慢性高血压。40接受血管紧张素II降压输注的小鼠出现轻度高血压（平均动脉压为90毫米汞柱，而盐水对照组为70毫米汞柱）。40除了血管作用外，超敏药物的降压浓度也可能对神经组织和代谢产生直接影响。小鼠和大鼠的高同型半胱氨酸血症非必需氨基酸高同型半胱氨酸的血浆浓度升高，称为高同型胱胺酸血症，是VCID的危险因素。41在野生型小鼠中，缺乏3种B族维生素（B6、B9-叶酸和B12）的饮食导致10周内高同型半胱氨酸血症，同时伴有脑组织毛细血管密度降低和莫里斯水迷宫性能受损。

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章节:脑小血管疾病模型提及

信心：97%

血管性认知障碍和痴呆（VCID）动物模型

2016

尽管SHRSP会发展为严重高血压，但通过补充饮用水中的NOS抑制剂L-N-硝基丙氨酸甲酯39或通过微型泵长期输注血管紧张素II，可诱发轻度慢性高血压。40接受血管紧张素II降压输注的小鼠出现轻度高血压（平均动脉压为90毫米汞柱，而盐水对照组为70毫米汞柱）。40除了血管作用外，超敏药物的降压浓度也可能对神经组织和代谢产生直接影响。小鼠和大鼠的高同型半胱氨酸血症血浆中非必需氨基酸同型半胱氨酸浓度升高，称为高同型半胱氨酸血症，是VCID的危险因素。41在野生型小鼠中，缺乏3种B族维生素（B6、B9-叶酸和B12）的饮食导致10周内高同型半胱氨酸血症，同时伴有脑组织毛细血管密度降低和莫里斯水迷宫性能受损。

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“…64尽管双侧颈总动脉狭窄模型不能复制小血管病变或腔隙性梗死或SVD模型，但它在WM病理学再现性方面具有优势，其特征是BBB破坏、胶质细胞活化、氧化应激和少突胶质细胞丢失。[65][66][67][68][69]虽然临床上没有直接证据表明颈动脉狭窄与SVD或认知功能下降之间存在关联，但一旦校正了混杂的危险因素，13，70,71双侧颈总动脉狭窄后的血流动力学改变导致内皮紧密连接在操作后仅2小时开放，而基质金属蛋白酶2（MMP2）抑制剂可以抑制内皮紧密连接。66,68MMP2是一种细胞外基质降解酶，也可以降解紧密连接蛋白ZO-1、克劳丁-5和闭塞素，并诱导BBB分解……”

章节:大动脉和小动脉的相互对话：血流动力学改变的作用提及

信心：99%

“…Несмотря на то что модель двустороннего стеноза общей сонной артерии не позволяет воспроизвести васкулопатию мелких сосудов, лакунарные инфаркты или поражения, характерные для БМЦС, она обладает преимуществами с точки зрения воспроизводимости патологии БВГМ, характеризующей-ся нарушением ГЭБ, активацией глии, оксидантным стрессом и гибелью олигодендроцитов[65][66][67][68][69]. Несмотря на отсутствие прямых клинических доказательств связи стеноза и БМЦС или развития когнитивных нарушений, при внесении поправок на вмешивающиеся факторы [13,70,71]нарушение гемодинамики в результате двусто-роннего стеноза приводит к открытию эндотелиальных плотных контактов только через 2 часа после манипуля-ций,（MMP2）[66,68].…”

章节:патологический каскад бмцс: роль артериальной гипертензии и未分类的