靶向肝细胞癌中Raft相关的Akt信号

脂滴（LD）是中性脂肪的细胞储存，可促进脂质和蛋白质的运输，以响应代谢信号。与其他囊泡不同，LD上的磷脂膜是单层的。有趣的是，这种单层膜含有游离胆固醇，因此可能含有脂质微结构域，作为组装信号转导、细胞极性、病原体进入等蛋白质的平台。为了支持这一点，细胞培养研究检测到LD上的微结构域相关“亲筏”蛋白质。然而，这一观察的生理意义尚不清楚。在这里，我们发现两种与膜微结构域结合的蛋白质（Flotillin-1和SNAP23）与从大鼠肝脏纯化的LD有不同的结合，这取决于动物的进食/禁食状态。在喂食状态下，Flotillin-1在乳酸脱氢酶上增加，可能是因为乳酸脱氢酶与内质网（ER）相互作用，促进了从内质网向乳酸脱氢酶的供应。有趣的是，flotillin-1的增加与喂食状态下LDs中游离胆固醇的增加相关。与flotillin-1相反，SNAP23在禁食状态下增加LD，这似乎介导了LD与线粒体的相互作用。这种LD-mitochondria相互作用可能为线粒体提供脂肪酸，以促进肝细胞对禁食的反应中的β-氧化。我们的工作揭示了脂滴生物学的生理相关方面，这些方面不同于细胞培养中的复制和研究，并且可能不完全可能。

利用合适的蚯蚓种类大规模生产蚯蚓堆肥，并选择目标有机废弃物，似乎是可持续生态管理生物技术研究领域的一大发展。尽管在有机废物生物转化为蚯蚓堆肥的过程中，合适的蚯蚓物种发挥了主要作用，但由于产生了不同的酶，大量的细菌组合促进了蚯蚓堆肥的过程。本研究记录了蚯蚓粪相关细菌在抗癌、预防和控制癌症中的作用，从而不仅在蚯蚓技术领域，而且在生物医学研究领域开辟了新的前景。蚯蚓相关的细菌代谢产物具有独特的物理化学特性，由于其作为细胞凋亡促进剂（MCF-7细胞系中的程序性细胞死亡）的作用而变得越来越重要。通过抗氧化试验对蚯蚓粪相关细菌炭疽芽孢杆菌乙酸乙酯提取物的抗氧化和抗癌活性进行了研究，发现提取物在900μg ml-1时对DPPH自由基的清除作用最大（75.79±5.41%）。此外，从相同细菌中提取的粗提物随着剂量的增加而降低SOD（超氧化物歧化酶）的活性。MTT试验显示对人乳腺癌细胞（MCF-7）具有较强的细胞毒活性，IC50值为46.64±0.79μg ml-1。通过Hoechst 33258核片段分析染色和DNA片段分析进一步证实。Western blotting测试证实，应用粗提取物后Akt下调。SOD活性的增加和Akt水平的降低反映了其作用方式完全依赖于PI-3K。这项研究表明，从蚯蚓粪中分离出的炭疽杆菌可能被用于开发新的治疗药物，特别是抗癌药物。

低氧是实体瘤的一个常见特征，与细胞侵袭和转移密切相关，但其潜在机制尚不清楚。此前，已经观察到溶血磷脂酸受体4（LPA）信号轴介导降解亚细胞结构侵入体的产生，这是已知的转移所必需的。在这里，证明了LPA（LPAR1）是一种常见的主要受体，用于在各种癌症细胞系中低氧诱导的侵入体生成。LPA的广泛使用并不是因为LPA表达增加，而是依赖于Src介导的与EGFR的串扰。低氧条件下LPA介导的Y845-EGFR磷酸化导致PI3K/Akt活化，这一事件增加了细胞产生入侵毒素的能力。此外，磷酸化Y845-EGFR在肿瘤缺氧区上调，EGFR和LPA联合抑制协同抑制转移。本研究揭示了一个LPA-EGFR信号轴，该信号轴用于缺氧条件下的细胞侵袭，并提示了一个阻止肿瘤转移的潜在靶点。