实验性缺血性卒中后，两半球的抗炎IL-10上调：高血压减弱了反应

本章将向读者介绍两种毁灭性神经事件的病理生理学，即创伤性脑损伤（TBI）和急性缺血性中风（AIS）。在这里，我们重点关注关键的促炎和抗嵌合细胞因子的作用。已经发现一些实验干预措施可以调节AIS或TBI后细胞因子的产生和脑损伤。这里将讨论米诺环素、生物反应调节剂、激素疗法、ω-3脂肪酸、N-乙酰半胱氨酸和大麻素。此外，将讨论细胞因子诱导的嵌合体在TBI和AIS中的作用，并随后讨论促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-18和IFN-γ）。最后，主要的抗嵌合细胞因子IL-33、IL-10、IL-6和IL-4将在TBI和AIS的背景下进行讨论。值得注意的是，这些细胞因子的作用是多样的，并且正在重新研究经典的前病毒抗镶嵌细胞因子的二分法，因为已经发现许多这些细胞因子在TBI和AIS脑损伤中发挥双重作用。关键词：创伤性脑损伤、缺血性中风、细胞因子、白细胞介素、细胞内体创伤性脑损伤（TBI）是世界范围内死亡和残疾的主要原因[1,2]。它是美国最常见的神经系统疾病之一，影响到不同年龄段和社会阶层的人[3]。在欧洲，©2017 the Author（s）的经济成本。被许可方InTech。本章根据知识共享署名许可的条款分发(http://creativecommons.org/licenses/by/3.0)它允许在任何介质中不受限制地使用、分发和复制原始作品，前提是正确引用了原始作品。TBI每年超过330亿欧元[4]。目前正在继续进行监测和研究，以减少原发性和继发性TBI[以及急性缺血性卒中（AIS）]诱导的脑损伤[1]。TBI的病理生理学始于最初的脑损伤（即原发性损伤）。这种原发性损伤是由破坏血脑屏障（BBB）、改变血管系统和损伤脑组织的机械损伤引起的。由此产生的受损胶质细胞和神经元将其胞内内容物（即损伤相关分子模式；DAMPs）释放到细胞外空间并激活邻近的胶质细胞和神经细胞。激活的胶质细胞和神经元随后产生分子信号，既可以加重和修复急性损伤，又有助于长期恢复[5][6][7][8][9]。这些下游分子和细胞过程（即TBI中的继发性损伤）是许多临床前和临床治疗研究的重点。TBI的继发性损伤涉及一系列分子和细胞对AIS和TBI的病理生理学反应。AIS最初的损伤，即低血流量阻塞导致核心梗死区被灌注不良的半影所包围，而TBI最初的主要物理影响都导致了肺栓塞。。。

血管紧张素1型受体阻滞剂（ARB）在实验性卒中中具有神经保护和神经修复作用。提出的机制包括抗炎、抗凋亡作用，以及刺激内源性营养因子导致血管生成和神经可塑性。我们的目的是研究神经营养素、脑源性神经营养因子（BDNF）在脑卒中后ARB介导的功能恢复中的作用。为了实现这一目标，Wistar大鼠接受双侧脑室内注射短发夹RNA（shRNA）慢病毒颗粒或非靶向控制（NTC）载体，以击倒两侧大脑半球的BDNF。14天后，对大鼠进行90分钟的大脑中动脉闭塞（MCAO），并在再灌注时接受ARB、坎地沙坦、1 mg/kg或生理盐水静脉注射（一次剂量），然后再进行14天的行为测试。双侧shRNA慢病毒颗粒注射后14天，左右半球BDNF蛋白表达成功减少约70%。与生理盐水治疗相比，接受坎地沙坦治疗的NTC组表现出更好的功能结果，以及增加的血管密度和突触发生。BDNF敲除消除坎地沙坦对神经行为结果、血管密度和突触发生的有益影响。总之，BDNF直接参与坎地沙坦介导的功能恢复、血管生成和突触形成。

目前用于脑血管疾病诊断的方法既不够快速，也不够清晰；因此，有必要寻找新的测试类型，以扩大和完善实际的诊断范围，或替代现有的方法。缺血性脑卒中敏感和特异生物标志物的发现将提高治疗效果，并有助于评估疾病的进展或并发症。在最初症状出现后的最初4.5小时内，对缺血性中风（IS）进行相关诊断，可以开始使用重组组织纤溶酶原激活剂进行治疗，从而限制大脑中负面变化的程度，并提高治疗的最终效果。正在研究的潜在生物标记物是参与凝血和纤溶过程的物质，是受损血管内皮细胞以及神经和心脏组织释放的分子。所分析的物质具有典型的氧化应激、凋亡、兴奋毒性和血脑屏障损伤。