2013
内政部:10.1172/jci69600
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谷氨酰胺与癌症:细胞生物学、生理学和临床机遇

摘要: 谷氨酰胺是一种丰富的多功能营养素,参与癌细胞的能量形成、氧化还原平衡、大分子合成和信号传递。这些特点使谷氨酰胺代谢成为检测、监测和治疗癌症的新临床策略的一个诱人目标。在这里,我们回顾了谷氨酰胺作为一种超级营养素的代谢功能,以及谷氨酰胺在支持恶性肿瘤生物学特征方面的惊人作用。我们也回顾了最近在成像和治疗方面的努力… 显示更多

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“…除了葡萄糖,活化的B细胞还需要氨基酸来合成抗体和其他蛋白质,以及氮来合成核苷酸和其他过程(Calder,2006年;格罗曼和勃朗特,2010年)谷氨酰胺是血清中最丰富的氨基酸,对大多数细胞来说是一种容易获得的营养素,并参与为许多氨基酸的合成提供氮(Caro-Maldonado等人,2014;Hensley等人,2013年)在饥饿条件下,在包括B细胞在内的各种细胞类型中诱导了几个与氨基酸运输和生物合成相关的基因(Le等人,2012年;Shotwell等人,1983年).…”
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“……除葡萄糖外,活化的B细胞还需要氨基酸来合成抗体和其他蛋白质,以及氮来合成核苷酸和其他过程(Calder,2006年;格罗曼和勃朗特,2010年)谷氨酰胺是血清中最丰富的氨基酸,对大多数细胞来说是一种容易获得的营养素,并参与为许多氨基酸的合成提供氮(Caro-Maldonado等人,2014;Hensley等人,2013年)在饥饿条件下,在包括B细胞在内的各种细胞类型中诱导了几个与氨基酸运输和生物合成相关的基因(Le等人,2012年;Shotwell等人,1983年).…”
章节:介绍提及
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“……通过谷氨酰胺酶(谷氨酰胺水解)利用谷氨酰胺为癌细胞提供谷氨酸,而谷氨酸又成为草酰乙酸,可能进入TCA循环并部分替代葡萄糖(谷氨酰胺胸膜炎)。[10][11][12][13]除了对谷氨酰胺分解的依赖性外,大多数人类癌症,包括乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、肺癌和前列腺癌,都表达高水平的脂肪酸合成酶(FAS),FAS是一种关键的代谢酶,能够催化长链饱和脂肪酸的合成,以支持细胞膜生物生成需求的增加。14,15目前用于限制肿瘤扩展的治疗方法大多使用干扰细胞周期进展的抗肿瘤药物的鸡尾酒;这些药物包括细胞周期特异性药物,如植物生物碱(足叶乙甙、拓扑替康)或DNA合成抑制剂(5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤),细胞周期非特异性药物如交联剂(环磷酰胺、异环磷酰胺和顺铂)或嵌入蒽环类抗生素(阿霉素、柔红霉素)……”
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“……谷氨酸是NEAA生产中氨基的来源,尤其是天冬氨酸和丙氨酸。这一系列反应在谷氨酸和用于合成蛋白质的α-酮酸之间转移氨基[16]此外,谷氨酸可以进入线粒体并被氧化为α-酮戊二酸(α-KG),将NADP+还原为NADPH或将NAD+还原为NADH,并产生第二分子NH4+……”
章节:谷氨酰胺代谢提及
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“……随后的体外和体内实验表明,可以利用谷氨酰胺水解的监测来生成成像示踪剂诊断,以造福癌症患者[162,163]目前,已经有许多针对使用不同放射性同位素的患者的临床试验,如11C、,13N、 或18F至谷氨酰胺图像[16]此外,许多癌症细胞类型的详细代谢图已被广泛研究[164].…”
章节:癌症中谷氨酰胺的测定提及
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