星形胶质细胞对脑血管张力的调节

在生理条件下，脑血流受到肌源性、内皮性、代谢性和神经机制的严密调节，大量近期证据表明，炎症途径对某些中枢神经系统疾病（如出血性和缺血性中风）的脑血流灌注有重大影响，创伤性脑损伤和血管性痴呆。参与脑血管控制途径的所有主要细胞类型（即平滑肌、内皮细胞、神经元、星形胶质细胞、周细胞、小胶质细胞和白细胞）都能够合成内源性大麻素和/或表达其部分或多个靶蛋白[即大麻素1和2（CB1和CB2）受体和瞬时受体电位香草醛1型离子通道]。因此，内源性大麻素系统可能以非常复杂的方式在生理和病理生理条件下对脑循环的调节起着重要的调节作用。自20世纪90年代末以来积累的实验数据表明，大麻素对脑血管的直接作用是由CB1受体介导的血管舒张作用，至少在一定程度上是这样。大麻诱导的脑血管舒张包括直接抑制平滑肌收缩性和从内皮释放血管舒张介质。然而，在应激条件下（例如，在意识受到抑制的动物中，或在缺氧和高碳酸血症期间），大麻素受体的激活可能通过抑制神经元的电和/或代谢活动而导致脑血流量减少。最后，在某些脑血管病变（如蛛网膜下腔出血，以及创伤性和缺血性脑损伤）中，CB2（以及可能尚未确定的非CB1/非CB2）受体的激活似乎通过减轻血管炎症来改善大脑的血液灌注。脑循环；内源性大麻素类；大麻素受体；TRPV1通道；神经血管单元脑血管有两个主要的稳态功能：1）调节局部血液供应以适应最终快速变化的神经元代谢需求；以及2）在大脑中维持一个最佳的细胞外环境。前者通过调节局部脑血流量（CBF）实现，后者通过维持血脑屏障（BBB）和相关转运机制实现。内源性大麻素系统被认为是这两种脑血管功能的重要调节成分。最近对内源性大麻素和大麻素受体在BBB中的作用进行了综述（237）。在这里，我们旨在概述我们对内源性大麻素介导的脑循环调节的知识。

氧化应激引起的脑血流失调会导致癫痫发作的不良神经预后。一氧化碳（CO）供体CORM-A1具有抗氧化和细胞保护特性。我们研究了肠内补充CORM-A1是否可以改善荷包牡丹碱诱导的新生仔猪癫痫发作的脑血管结局。在癫痫发作前10分钟或发作后20分钟通过口腔胃管给小猪服用CORM-A1（2 mg/kg）。肠CORM-A1使蛛网膜周围脑脊液中的CO升高，并使软脑膜小动脉扩张。癫痫发作48小时后，通过活体显微镜检测脑血管对内皮细胞、星形胶质细胞和血管平滑肌依赖性血管扩张剂的反应。软脑膜小动脉对缓激肽、谷氨酸、AMPA受体激动剂奎斯夸酸、ADP和血红素的发作后反应大大减少，表明癫痫发作会损伤神经血管单位的内皮细胞和星形胶质细胞成分。相反，在接受肠内CORM-A1的两组仔猪中，脑血管对这些扩张器的反应性得到改善。总的来说，癫痫发作前或发作期间的CORM-A1肠内补充剂提供了一种新的有效治疗方案，可将细胞保护介质CO输送至大脑，减少对脑血流调节的内皮细胞和星形胶质细胞成分的损伤，并改善新生儿癫痫发作的脑血管结局。

125年前，Roy和Sherrington进行了一项开创性的观察，即神经元刺激会引起脑血流量的增加。1自这一发现以来，研究人员试图揭示神经血管单位神经元、星形胶质细胞、血管平滑肌细胞，血管内皮细胞和周细胞协调它们的活动来控制这种现象。最近的研究表明，通过各种离子通道物种的离子通量允许神经血管单元的细胞参与决定局部血流动力学的多细胞信号过程。在这篇综述中，我们集中讨论了两个主要主题：（1）离子通道在实质小动脉平滑肌膜电位的动态调节中的作用，这对小动脉直径的控制至关重要，因此必须加以利用以允许下游脑血流量的变化，以及（2）星形细胞终末和内皮细胞中的离子通道补体具有惊人的相似性，能够从血脑屏障的两侧双重控制平滑肌。最后，我们讨论了周细胞和毛细血管内皮细胞离子通道在神经血管耦合中的新兴作用，这将为该领域的未来突破提供肥沃的土壤。