目的。脂质氧化产物，如4-羟基壬醛（4-HNE），是肝星状细胞（HSC）促生表型的关键激活剂。异左旋糖苷（Isoluglandins，IsoLG）是一个通过花生四烯酸氧化或作为环氧化酶途径副产物形成的无环γ-酮醛家族。IsoLGs是高反应性醛，在比4-羟基壬烯醛低100倍的浓度下，其在Longato 2形成蛋白质加合物和交联方面是有效的。由于IsoLGs对肝损伤的作用尚未研究，我们合成了15-E2-IsoLG并用其研究IsoLG是否能诱导HSC活化。结果。原发性人类HSC暴露于15-E2-IsoLG达48小时。HSC暴露于5μM 15-E 2-IsoLG可促进细胞毒性和细胞凋亡。在非细胞毒性剂量（50 pM-500 nM）下，15-E2-IsoLG促进HSC活化，表现为α-SMA表达增加，ERK和JNK信号通路持续激活，细胞因子和趋化因子的mRNA和/或蛋白表达增加，而JNK和NF-kB抑制剂阻止了这一点。此外，IsoLG促进活性氧物种的形成，并诱导内质网应激的早期激活，随后是自噬。抑制自噬部分降低了IsoLG的促炎作用，表明它可能是一种细胞保护反应。创新。本研究首次描述了IsoLG在原发性HSC（肝纤维化的主要驱动因素）中的生物学效应。结论。IsoLGs是一类新发现的体外HSC活化剂，在低至500 pM的浓度下具有生物活性，在促进促炎反应和自噬方面特别有效。
