兼性细胞内病原体肠炎沙门氏菌驻留在一个特定的膜结合隔室中,称为含沙门氏杆菌液泡(SCV)。尽管沙门氏菌与宿主细胞胞浆中的代谢物分离,但它能够在SCV内高效增殖。我们着手解决SCV中沙门氏菌的营养供应问题,重点关注氨基酸。我们通过在巨噬细胞细胞系(RAW264.7)和上皮细胞系(HeLa)中生成丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺和脯氨酸营养缺陷型菌株,研究了氨基酸的可用性,并检查了细胞外营养物质的获取情况。丙氨酸、天冬酰胺或脯氨酸营养不良会减弱HeLa细胞内的细胞内复制,而天冬氨酸、天冬酰胺素或脯氨酸滋养不良会减弱RAW264.7巨噬细胞内的细胞复制。丙氨酸或天冬氨酸营养缺陷型菌株的不同细胞内衰减模式支持HeLa细胞和RAW264.7巨噬细胞的不同营养状况。在培养基中添加个别氨基酸可以恢复天冬酰胺、脯氨酸或谷氨酰胺营养缺陷型突变菌株的细胞内复制。类似地,缺乏琥珀酸脱氢酶的突变菌株通过细胞外添加琥珀酸来补充。如果细菌能够熟练诱导沙门氏菌诱导的纤丝(SIF),但在SIF缺乏的背景下失败,那么可以通过外源氨基酸来补充营养缺陷型沙门氏杆菌的细胞内复制。我们认为,细胞内沙门氏菌重定向宿主细胞囊泡转运的能力为营养缺陷型菌株提供了氨基酸的途径,更普遍地说,这对于持续向SCV内的细菌提供营养至关重要。兼性细胞内生活方式是细菌病原体中常见的毒力策略,细胞内的生活方式与这些病原体引起的疾病一样多样。当一些细菌溶解宿主细胞膜室并在胞浆中开始复制时,其他细菌则留在宿主细胞衍生的膜室中,该膜室经过修饰以允许泡内存活和复制。为了了解细菌病原体的生活方式,分析病原体在其细胞内栖息地中所经历的营养限制以及病原体如何适应其新陈代谢以生存和增殖是至关重要的。肠炎沙门氏菌是一种侵袭性、兼性、细胞内病原体,可引起从局部胃肠炎到系统性伤寒等食源性疾病。在哺乳动物宿主细胞内,肠球菌驻留在一个特殊的膜结合隔室中,即含有沙门氏菌的液泡(SCV)。肠球菌毒力因子对SCV进行修饰,沙门氏菌致病岛2(SPI2)编码的Ⅲ型分泌系统(T3SS)及其效应蛋白的功能对SCV的功能具有重要意义。。。