2014
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Hippo信号通路中MST和RASSF SARAH结构域异源二聚化的结构基础

摘要: 介绍了MST1和RASSF5 SARAH结构域的异二聚体结构。同二聚体和异二聚体相互作用的比较为SARAH异二聚物的优先结合提供了结构基础。

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“……第三,在Mst1-RASSF5异二聚体的P453和P472处观察到Mst1单体的α-螺旋的急剧扭曲。有趣的是,这项研究还表明,Rassf5-Mst1异二聚体比Mst1同二聚体更稳定,因为异二聚体内存在更广泛的极性和非极性相互作用[40]. 正如下一节所讨论的,异源二聚体形成的更高亲和力可能与Mst激活有关,也提出了关于内源性Mst/Mst同型二聚体与其他含SARAH域蛋白的异二聚体复合物丰度的问题……”
章节:Mst1/2:结构域结构和二聚提及
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“……第三,在Mst1-RASSF5异二聚体的P453和P472处观察到Mst1单体的α-螺旋的急剧扭曲。有趣的是,这项研究还表明,Rassf5-Mst1异二聚体比Mst1同二聚体更稳定,因为异二聚体内存在更广泛的极性和非极性相互作用[40]. 正如下一节所讨论的,异源二聚体形成的更高亲和力可能与Mst激活有关,也提出了关于内源性Mst/Mst同型二聚体与其他含SARAH域蛋白的异二聚体复合物丰度的问题……”
章节:Mst1/2:域结构和二元化提及
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“…1,2RASSF5激活Hippo通路中的哺乳动物不育20-like激酶1/2(MST1/2)。9河马的信号刺激磷酸化,从而激活核心激酶级联,包括MST1/2和大肿瘤抑制因子1/2(LATS1/2),导致Yes相关蛋白1(YAP1)磷酸化。10,11YAP1的磷酸化编码其降解,从而消除其转录活性……”
章节:介绍提及
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“……MST1/2的SARAH结构域与RASSF5以类似于其同二聚体的方式形成异二聚体(图1B)(PDB代码:4LGD和4OH8)[44,53,57]MST1/2-RASSF5异二聚体的界面也与其同二聚体相似,但异二聚物与同二聚物相比具有更多的分子间氢键和更广泛的疏水相互作用,这使得它们比同二聚体内更稳定,这一点得到了脲诱导变性实验的支持[53].…”
章节:核心激酶级联提及
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“……已确定MST1/2和RASSF5 SARAH同二聚体或异二聚体的结构(图1B)[44,48,[52][53][54]MST1/2或RASSF5的SARAH结构域单独形成对称的同二聚体(PDB代码:2JO8、2YMY、4HKD、4L0N、4NR2和4OH9)……”
章节:核心激酶级联提及
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