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肿瘤转移是一个多步骤的过程，与上皮-间充质转化（EMT）和肿瘤干细胞（CSC）的诱导有关。虽然在理解调控EMT和CSC表型的分子机制方面取得了重大进展，但对于这些过程是如何被表观遗传学调控的，我们知之甚少。在这里，我们证明DNA甲基转移酶1（DNMT1）的表达降低在前列腺癌（PCa）细胞诱导EMT和CSC表型中起着重要作用，从而增强肿瘤的发生和转移。首先，我们观察到，5-azacitidine（5-Aza）降低DNMT1可促进EMT诱导以及体外CSC和球体形成。DNMT1表达减少显著增加PCa迁移潜能。我们表明，通过减少DNMT1增加EMT和CSC活性与蛋白激酶C的增加有关。此外，我们证实，沉默DNMT1与增强PCa细胞中EMT的诱导和CSC表型有关。此外，染色质免疫沉淀分析显示，DNMT1的减少促进了PCa细胞中Zeb2和KLF4启动子区H3K9me3和H3K27me3的抑制。至关重要的是，我们在动物模型中发现，注射5-Aza预处理的PCa细胞后，大多数骨组织中观察到显著的肿瘤生长和更多播散的肿瘤细胞，而不是注射载体预处理的PCa细胞。我们的结果表明，由DNMT1减少调节的组蛋白去甲基化的表观遗传改变可能控制EMT和CSC表型的诱导，从而促进PCa细胞的肿瘤发生，并在靶向表观遗传调控方面具有重要的治疗意义。
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细胞系DU145是一种起源于人类的癌症细胞系
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