Reviews of "A Randomized Double-blind Phase IIb Trial to Evaluate the Efficacy of ChAd63-KH for the Treatment of Post Kala-azar Dermal Leishmaniasis"

Maria Agallou; David Diemert

doi:doi:10.1162/2e3983f5.384d9db9

评价ChAd63-KH治疗黑热病后皮肤利什曼病疗效的随机双盲IIb期试验

通过布里玛·M·尤尼斯，丽贝卡·威金斯，哈利勒，莫哈末奥斯曼，弗朗西斯科·桑托罗，希亚拉·桑纳提，阿达·科丁，玛丽亚·诺维德拉蒂，乔治·蒙泰西，阿里·努雷尔登，Elmukashfi T.A.Elmukashofi公司，阿拉·埃尔丁·穆斯塔法，穆罕默德·阿拉明，穆罕默德·赛义德，哈立德·萨勒曼，艾哈迈德·苏利曼，阿明·E.A.穆萨，艾莉森·M·莱顿，查尔斯·J·N·莱西，保罗·M·凯、和艾哈迈德·穆萨

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发布日期：2024年4月11日
网址：www.medrxiv.org

描述

总结背景在最近的一项IIa期临床试验中，候选利什曼病疫苗ChAd63KH在苏丹黑热病后皮肤利什曼病（PKDL）患者中被证明是安全和免疫原性的。然而，它作为一种独立的治疗方法的价值尚不明确。方法为了评估ChAd63-KH的疗效，我们进行了一项“机会之窗”随机、双盲、安慰剂对照试验（Clinicaltrials.gov注册号：NCT03969134）。我们的目标是招收100名参与者（男性和女性，年龄12-50岁），他们的无并发症PKDL持续时间≥6个月。肌肉注射一次ChAd63-KH（7.5×1010病毒颗粒）或生理盐水安慰剂。主要结果是安全性和疗效。通过不良事件监测确定安全性。疗效是指接种后90天参与者的比例，临床疾病症状改善90%。未能达到该临床终点的参与者将获得标准护理（AmBisome®）。次要结果包括PKDL严重程度的变化和疫苗诱导免疫反应的测量。调查结果在2020年4月4日至2022年6月17日期间，86名参与者（66名青少年，20名成年人；47%女性，53%男性）被登记并随机接受ChAd63-KH或安慰剂治疗。75名参与者（87%）按照方案完成了试验。未观察到严重或严重的不良事件。接种疫苗后第90天，疫苗组和安慰剂组的6/40（15%）和4/35（11%）参与者分别表现出≥90%的临床改善（RR 1.31[95%CI，0.40-4.28]，p=0.742）。研究组之间PKDL评分也没有显著差异。全血转录组学分析确定了与干扰素应答、单核细胞和树突状细胞激活相关的转录模块，证实了疫苗的再制造性。解释单剂量注射ChAd63-KH疫苗对这部分苏丹PKDL患者没有疗效。需要进行进一步研究，以评估该疫苗使用交替给药方案或与标准化疗或免疫调节相结合是否具有治疗益处，以及作为皮肤或内脏利什曼病的预防性疫苗是否有效。基金这项研究由威康信托基金资助。背景研究本研究之前的证据利用黑猩猩腺病毒63（ChAd63）开发利什曼病候选疫苗，以传递编码两种利什曼原虫抗原KMP-11和HASPB1的基因。该疫苗（ChAd63-KH）的安全性和免疫原性先前在一项第一阶段健康志愿者研究和一项苏丹黑热病后皮肤利什曼病（PKDL）患者的第二阶段a研究中进行了评估。它被证明是安全的和免疫原性的，因此需要进一步的临床研究来评估作为PKDL患者的独立治疗的疗效。本研究的附加值本临床试验旨在评估ChAd63-KH对患有持续性疾病（皮肤损伤≥6个月）的PKDL患者的安全性和疗效。如果成功，单剂疫苗接种将显著改善目前患者的治疗选择。ChAd63-KH的安全性得到了确认，试验参与者没有观察到严重或严重的不良事件。在疫苗接种后90天的随访过程中，大约13%的参与者的PKDL改善了ζ90%，但疫苗组和安慰剂组之间没有差异，表明这反映了自发治愈，而不是疫苗的疗效。使用全血转录组学进行的免疫监测证实了先前报道的该疫苗诱导人类免疫反应的能力。所有可用证据的含义这项研究表明，作为一种独立的治疗方法，单剂量接种ChAd63-KH无法克服维持持续PKDL的免疫功能障碍。在其他持续性疾病的治疗性疫苗试验中也遇到了类似的“高标准”。鉴于以前在PKDL中其他形式的免疫化疗取得的成功，未来PKDL的治疗性疫苗研究也可能受益于将ChAd63-KH疫苗接种与额外的化疗或免疫调节相结合。这种疫苗对不同类型利什曼病的预防效果也有待评估。

“评估ChAd63-KH治疗黑热病后皮肤利什曼病疗效的随机双盲Ⅱb期试验”综述

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