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.1998年8月1日;102(3):538-49.
doi:10.1172/JCI1018。

大鼠肝纤维化自发消退的机制。肝星状细胞凋亡与金属蛋白酶抑制剂的肝表达降低

附属公司

大鼠肝纤维化自发消退的机制。肝星状细胞凋亡与金属蛋白酶抑制剂的肝表达降低

J P Iredale公司等。 临床研究杂志. .

摘要

肝纤维化是由肝星状细胞(HSC)过度分泌基质蛋白所致,HSC在肝纤维化损伤期间增殖。我们研究了肝纤维化自发恢复的模型,以确定介导解决的生物学机制。通过每周两次腹腔注射四氯化碳(CCl4)4wk诱导的肝纤维化自发恢复后的第0、3、7和28天,从大鼠身上获取肝脏。羟脯氨酸分析和肝切片组织学显示,在0时观察到的晚期间隔纤维化(纤维化峰值)在28天的恢复过程中被重塑为接近对照水平(未经治疗的肝脏)。肝切片的α-平滑肌肌动蛋白染色显示,在同一时间段内激活的HSC数量减少了12倍,有证据表明HSC凋亡。对每个恢复时间点提取的肝RNA进行的核糖核酸酶保护分析表明,胶原酶抑制剂TIMP-1和TIMP-2的表达迅速下降,而胶原酶mRNA的表达水平与纤维化峰值相当。肝匀浆中胶原酶活性在恢复过程中增加。我们认为,活化的HSC的凋亡可能作为一种机制,清除产生纤维化新基质的细胞群,并通过产生TIMP保护该基质不被降解,从而对纤维化的解决起到至关重要的作用。

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    1. 临床投资杂志。1992年7月;90(1):282-7-公共医学
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