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.1996年4月;1(2):136-42.

人类皮肤癌中的阳光和晒伤:p53、凋亡和肿瘤促进

附属公司
  • PMID: 9627707
审查

人类皮肤癌中的阳光和晒伤:p53、凋亡和肿瘤促进

D E布拉什等。 《皮肤病症状调查程序》. 1996年4月.

摘要

阳光是一种致癌物,每个人都会暴露在阳光下。流行病学表明,大多数致癌阳光照射发生在肿瘤发生前几十年。通过搜索具有紫外线(UV)特异性突变的基因,已经确定了一些早期事件。来自新英格兰患者的90%以上的鳞状细胞癌和50%以上的基底细胞癌的p53抑癌基因中含有UV样突变。从突变模式可以得出结论,致癌DNA损伤是由阳光的UVB部分引起的嘧啶-胞嘧啶光产物。p53基因的特定密码子最易受感染,显然是因为特定位点的DNA修复速度较慢。阳光具有足够的诱变性,经常会使两种p53等位基因发生突变。这些突变也发现于鳞状细胞癌的癌前病变光化性角化病中,暗示其早期作用。通过观察小鼠皮肤中失活p53可减少晒伤细胞的出现,即紫外线过度照射产生的凋亡角质形成细胞,表明p53在正常皮肤中的功能。因此,皮肤似乎对癌前细胞自行构建的DNA损伤具有p53依赖性的“细胞校对”反应。如果之前的p53突变降低了单个细胞的这种反应,那么晒伤可以选择将p53突变细胞克隆扩增为光化性角化病。阳光似乎有两种作用:作为肿瘤引发剂和肿瘤促进剂。

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