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.1998年1月;74(1):54-62.
doi:10.1016/S0006-3495(98)77766-5。

流感病毒血凝素的形态变化及融合活性

附属公司

流感病毒血凝素的形态变化及融合活性

T上官等。 生物物理学J. 1998年1月.

摘要

低氢诱导流感病毒与脂质体融合的动力学与流感血凝素(HA)的形态变化进行了比较。在pH 4.9和30℃下,流感病毒A/PR/8/34与神经节苷脂脂质体的融合在6分钟内完成。病毒在pH 4.9和30℃条件下,在没有脂质体的情况下预培养2或10分钟,保留了大部分融合活性。然而,融合活性在30分钟后显著降低,在预培养60分钟后几乎消失。冷冻电子显微镜显示,在30℃的pH 4.9下暴露10分钟,病毒的血凝素峰值没有发生重大的形态变化。然而,30分钟后,刺突形态发生了显著变化,并且在暴露于低pH后长达60分钟内发生了进一步的变化。因为形态变化的发生速率与融合活性的丧失相对应,并且因为这些变化比融合发生的速率慢得多,我们得出结论,形态学改变的HA在促进融合活性方面是不活跃的。分子建模研究表明,在低pH下,在HA三聚体中形成延长的卷曲螺旋,需要HA的主要构象变化,并且我们观察到的形态变化与延长的卷曲螺旋的形成一致。这些结果表明,晶体学确定的低H HA形式确实存在于完整的病毒中,但这种形式不是病毒融合的前体。据推测,向低H形式的运动可能是导致膜失稳导致融合的原因。

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