Differential effects of synthetic nuclear retinoid receptor-selective retinoids on the growth of human non-small cell lung carcinoma cells

.1997年11月1日；57(21):4931-9.

合成核维甲酸受体选择性维甲酸对人非小细胞肺癌细胞生长的影响

S Y太阳¹, P岳, M I道森, B灌木, S米歇尔, W W兰夫, R A海曼, M Teng公司, R A Chandraratna公司, K Shudo公司, W K Hong先生, R洛坦

附属公司

PMID： 9354460

合成核维甲酸受体选择性维甲酸对人非小细胞肺癌细胞生长的影响

S Y太阳等。癌症研究. 1997.

.1997年11月1日；57(21):4931-9.

作者

S Y太阳¹, P岳, M I道森, B Shroot公司, S米歇尔, W W兰夫, R A海曼, M Teng公司, R A Chandraratna公司, K Shudo公司, W K Hong先生, R洛坦

附属

¹德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心肿瘤生物学系，美国休斯顿77030。

PMID： 9354460

摘要

类视黄醇是很有前途的癌症化学预防和治疗药物。核视黄酸受体（RAR；RARalpha、β和γ）和视黄酸X受体（RXR；RXRalpha、γ和γ）被认为是介导大多数视黄酸对细胞生长和分化的影响。由于大多数人类非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株对全反式维甲酸具有耐药性，我们寻找更有效的维甲酸。因此，我们研究了37种天然和合成类视黄醇对8种人类非小细胞肺癌细胞系增殖的影响，这些视黄醇表现出对单个RAR或RXR的特异性结合和反式激活。所有这些细胞都表达三种RXR的mRNA；然而，它们表达不同水平的RARα和RARγ，八种细胞系中只有三种表达RARβmRNA。八种细胞株中分别有一种和三种检测到细胞维甲酸结合蛋白（CRABPs）I和II。37种维甲酸中只有8种对8种NSCLC细胞系中至少2种具有生长抑制活性（IC50，<10 microM）。活性维甲酸包括五种RARapha选择性维甲酸中的一种（TD550），三种RARβ选择性维甲酸（Ch55），六种RARgamma选择性维酸中的三种（CD437、CD2325和SR11364），以及四种RARbeta/gamma选择维甲酸（CD271）。这些类视黄醇的效力较低（IC50，>1μM），但CD437的效力很高（IC50，0.1-0.5μM）。六种RXR选择性维甲酸即使在10μM时也大多不活跃。然而，RAR选择性和RXR选择性维甲酸的组合表现出加性效应。非小细胞肺癌的组织学类型（腺癌或鳞癌）、核受体或CRABP水平以及细胞对维甲酸类生长抑制效应的反应之间似乎没有简单的相关性。然而，与以前的天然类视黄醇研究相比，这些结果表明，几种合成类视黄酸确实对NSCLC细胞具有抑制活性，其中一些可能具有临床用途。

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