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.1997年2月13日;14(6):705-11.
doi:10.1038/sj.onc.12879。

癌基因Tpr-Met对尿激酶型纤溶酶原激活物基因的调控涉及GRB2

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癌基因Tpr-Met对尿激酶型纤溶酶原激活物基因的调控涉及GRB2

D贝塞尔等。 癌基因. .

摘要

癌基因Tpr-Met是肝细胞生长因子/分散因子(HGF/SF)受体Met的组成活性形式。它包含与核膜蛋白Tpr的二聚化结构域连接的Met的细胞内部分,因此起组成型活化Met的作用。HGF/SF参与多种生物过程,包括血管生成和伤口愈合,其中涉及分泌的丝氨酸蛋白酶尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)。HGF/SF对细胞的作用是通过Met对两个羧基末端酪氨酸残基Y1349VHVNATVY1356VNV的自磷酸化介导的。这两个酪氨酸残基为各种效应分子提供了对接位点,表明多个信号通路被激活以发挥HGF/SF的生物效应[Ponzetto等人,Cell(1994)77:261]。我们发现,Tpr-Met通过SOS/Ras/细胞外信号调节激酶(ERK)依赖的信号通路有效激活uPA基因。Y1356的突变消除了GRB2结合,将诱导降低到对照水平的一半,而Y1349的突变对uPA的诱导几乎没有影响,这表明GRB2在Met依赖的uPA基因诱导中具有重要但部分可替代的作用。将Y1349VHV和Y1356VNV突变为最佳PI 3-激酶位点,导致约四分之一的剩余诱导水平,表明PI 3-激酶具有潜在作用。Tpr-Met的剂量-反应分析显示出双相曲线。这些结果表明,受体上不同信号分子之间的相互作用对于完全诱导导致uPA基因激活的途径非常重要。

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