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.1995;56(5):335-46.
doi:10.1159/000201257。

肝纤维化发生的分子机制——向活化脂肪储存细胞的作用致敬

附属公司
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肝纤维化发生的分子机制——向活化脂肪储存细胞的作用致敬

A M格雷斯纳等。 消化. 1995.

摘要

在过去的几年里,在肝纤维化的细胞和分子机制的解剖方面取得了相当大的进展。该病由肝细胞损伤引发,炎症反应持续存在,不仅导致细胞外基质(ECM)的总体增加,而且导致几乎所有基质分子的分子和组织学重排,包括胶原蛋白、结构糖蛋白、蛋白聚糖和透明质酸。ECM的这些改变会导致严重的临床(如血流动力学)并发症和整个器官的进一步代谢变化。窦周脂肪(维甲酸)储存细胞被确定为主要负责疾病肝脏基质生成的(前体)细胞类型。然而,这些细胞必须被激活,即被刺激增殖,以表型转化为肌成纤维细胞并表达基质基因,然后才能达到完全的成纤维能力。由各种细胞因子和生长因子(如TGF-β1、TGF-α、PDGF、FGF、IGF-1)介导的与Kupffer细胞、血小板、内皮细胞和肝细胞的多细胞相互作用参与了脂肪储存细胞活化的机制,而脂肪储存细胞激活是纤维化的常见和中心发病机制。提出了脂肪储存细胞激活的三步级联模型,为可能的抗纤维化干预提供了靶机制。

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