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.1995年2月9日;373(6514):523-7.
doi:10.1038/373523a0。

过度表达V717Fβ淀粉样前体蛋白转基因小鼠的阿尔茨海默型神经病理学

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过度表达V717Fβ淀粉样前体蛋白转基因小鼠的阿尔茨海默型神经病理学

D游戏等。 自然. .

摘要

阿尔茨海默病(AD)是导致老年人进行性智力障碍的最常见原因。AD脑内含有大量淀粉样斑块,周围有营养不良的神经突起,表现出严重的突触丢失、神经原纤维缠结形成和胶质增生。淀粉样斑块由淀粉样β肽(Aβ)组成,是β淀粉样前体蛋白(APP)的40-42氨基酸片段。APP/Aβ的一个主要致病作用是APP的错义突变,该错义突变与常染色体显性型AD密切相关。解释和治疗AD的主要障碍是缺乏动物模型。转基因APP的动物以前没有表现出广泛的AD型神经病理学,但我们现在报道了转基因小鼠的产生,这些小鼠表达高水平的人类突变APP(717残基缬氨酸被苯丙氨酸取代),并逐渐发展出AD的许多病理学特征,包括细胞外大量硫黄素S-阳性Aβ沉积、神经炎斑块、突触丢失、星形细胞增多和微胶质增生。这些小鼠支持APP/a-β在AD发生中的主要作用,并可为测试治疗药物提供临床前模型。

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