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比较研究
.1995年8月;65(2):643-51.
doi:10.1046/j.1471-4159.1995.65020643.x。

慢性谷氨酸介导的运动神经元毒性模型中的神经保护策略

附属公司
比较研究

慢性谷氨酸介导的运动神经元毒性模型中的神经保护策略

J D罗斯斯坦等。 神经化学杂志. 1995年8月.

摘要

在散发性肌萎缩侧索硬化症患者中观察到谷氨酸转运的急剧丧失,并被认为与该病有关。在实验上,通过使用谷氨酸转运抑制剂模拟出生后大鼠脊髓器官型培养物中谷氨酸转运的慢性损失,证实了这一假设。该系统的特点是由于谷氨酸转运抑制导致腹角运动神经元的相对选择性缓慢丢失。在本研究中,脊髓器官型培养物被用于测试各种药物,以评估其对这种缓慢的谷氨酸介导的神经毒性的神经保护性能。最有效的神经保护剂是改变谷氨酸神经传递的药物,包括非NMDA受体拮抗剂(GYKI-52466、PD144216和PD13997)以及可能阻止突触前释放或合成的药物(利鲁唑和加巴喷丁)。此外,一些抗氧化剂(U83836E和N-叔丁基-α-苯基硝基)和一氧化氮合成抑制剂(NG-单甲基-L-精氨酸醋酸盐)具有适度的神经保护作用。钙内切酶抑制剂aurrin羧酸和钙释放抑制剂dantrolene也提供部分运动神经元保护。然而,一些抗氧化剂和钙通道拮抗剂没有兴奋毒性神经保护活性。该系统为运动神经元疾病临床试验中假设的新药数量提供了一种临床前筛选方法,并为评估慢性谷氨酸毒性机制提供了一个模型。

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