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.1984:22:27-55.
doi:10.1016/0065-2571(84)90007-4。

定量分析剂量效应关系:多种药物或酶抑制剂的联合作用

定量分析剂量效应关系:多种药物或酶抑制剂的联合作用

T C周等。 Adv酶调节. 1984.

摘要

本文提出了一种分析多种药物作用和确定总和、协同作用和拮抗作用的通用方法。导出的广义方程基于动力学原理。该方法相对简单,不受剂量-效应关系是双曲线还是乙状曲线、药物的作用是互斥还是非互斥、配体相互作用是竞争的、非竞争的还是非竞争的、药物是激动剂还是拮抗剂、,或所涉及的药物数量。已推导出用于分析多种药物的协同作用、拮抗作用和作用总和的两种最广泛使用的方法的方程式,即等压线和分数乘积概念,并表明其应用存在局限性。这两种方法不能任意使用。这两种方法的基本方程可以从我们之前开发的更广义的方程中导出(59)。可以表明,等压线图仅对效应相互排斥的药物有效,而分数乘积法仅对具有双曲线剂量效应曲线的相互非排斥药物有效。此外,在等压线法中,很难找到能产生等效曲线的药物的适当组合,而分数乘积法往往会显示协同作用,因为它低估了具有乙状剂量-效应曲线的相互非排他性药物的效果总和。本文描述的方法没有这些缺陷和局限性。针对多药效应分析提出的简化实验设计具有以下优点:它提供了一个简单的诊断图(即中效图)来评估数据的适用性,并提供了可直接用于获得剂量-效应关系通用方程的参数;涉及对数转换和线性回归的分析可以很容易地用一个简单的可编程电子计算器进行,不需要特殊的绘图纸或表格;方程的简单性允许应用的灵活性和使用最少数量的数据点。该方法已用于分析从酶、细胞和动物系统获得的实验数据。

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