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.2020年5月10日321:23-35。
doi:10.1016/j.jconrel.2020.02.011。 Epub 2020年2月5日。

靶向阻断肿瘤相关巨噬细胞中PI3K-γ和CSF-1/CSF-1R通路重建肿瘤免疫微环境,用于胰腺癌治疗

附属公司

靶向阻断肿瘤相关巨噬细胞中PI3K-γ和CSF-1/CSF-1R通路重建肿瘤免疫微环境,用于胰腺癌治疗

曼丽(Man Li)等人。 J控制释放. .

摘要

免疫治疗在癌症治疗中显示出巨大的潜力。然而,对于胰腺癌等免疫抑制肿瘤,免疫治疗远远不能令人满意。PI3K-γ和集落刺激因子-1/集落刺激因素-1受体(CSF-1/CSF-1R)通路参与包括M2肿瘤相关巨噬细胞(M2 TAM)在内的免疫抑制细胞的浸润和极化,从而在胰腺癌中形成抑制性肿瘤免疫微环境(TIME)。在此,开发了一种靶向M2 TAM的纳米颗粒,以共同传递PI3K-γ抑制剂NVP-BEZ 235和CSF-1R-siRNA,用于特定TAM的重新编程和抗肿瘤免疫反应的激活。将M2 TAM靶向肽M2pep修饰在混合胶束上,该胶束能够有效地共封装BEZ 235和CSF-1R siRNA。所制备的纳米胶束提高了M2 TAM的体内外靶向效率。与单通路阻断相比,PI3k-γ和CSF-1R的双重阻断通过降低M2-TAM水平和升高M1-TAM水平增强了TAM重塑效应,并抑制了髓源性抑制细胞(MDSC)的肿瘤浸润。因此,M2-TAM靶向重编程系统通过阻断PI3K-γ和下调CSF-1R来激活抗肿瘤免疫反应并增强抗胰腺癌作用。M2pep修饰的纳米颗粒为siRNA和小分子抑制剂向M2 TAM的共传递提供了一种很有前景的方法。PI3K-γ和CSF-1R的双重抑制可以重塑TIME并协同激活抗肿瘤免疫反应,为胰腺癌治疗提供了一种替代方法。

关键词:CSF-1R;免疫治疗;M2塔姆;PI3k-γ;胰腺癌。

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