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.2015年6月1日；136(11):2616-27.
doi:10.1002/ijc.29324。 Epub 2014年11月25日。

联合评估一组用于胰腺癌诊断的蛋白质和miRNA血清外显子生物标记物可提高敏感性和特异性

Bindhu Madhavan公司 1, 岳石井, 乌韦·加利, 三叶蛙, 沃尔夫冈·格罗斯, 米里亚姆·米勒, 纳撒利亚·吉斯, 霍尔格·卡尔索夫, 托马斯·贝克, 马库斯·维奇勒, 马戈特·泽勒
附属公司

联合评估一组用于胰腺癌诊断的蛋白质和miRNA血清外显子生物标记物可提高敏感性和特异性

Bindhu Madhavan公司等。 国际癌症杂志. .

摘要

延迟诊断有助于胰腺癌（PaCa）预后不佳，迫切需要可靠的早期检测。血清exosome蛋白和/或miRNA标记物可能是合适的候选者，我们对PaCa患者进行了控制。根据PaCa细胞系培养上清液外泌体中的表达而非健康供体血清外泌体内的表达来选择蛋白质标记物。miRNA的选择是根据PaCa患者微阵列中的大量恢复，而非健康献血者的血清外显体和外显体缺失血清。根据这些预先选择，通过流式细胞术检测血清外泌体中的PaCa启动细胞（PaCIC）标记物CD44v6、Tspan8、EpCAM、MET和CD104。通过qRT-PCR检测血清外泌体和外泌体缺失血清中miR-1246、miR-4644、miR-3976和miR-4306的回收率。大多数（95%）PaCa患者（131）和非Pa恶性患者对一组抗CD44v6、-Tspan8、-EpCAM和-CD104产生反应。健康献血者和非恶性疾病患者的血清外泌体没有反应。恢复与肿瘤分级和分期无关，包括早期。所选择的miR-1246、miR-4644、miR-3976和miR-4306在83%的PaCa血清外泌体中显著上调，但在对照组中很少上调。这些miRNA在PaCa患者外显体缺失血清中也升高，但处于低水平。同时评估PaCIC和miRNA血清外显子标记物显著提高了敏感性（1.00，CI:0.95-1），与所有其他组相比，PaCa的特异性为0.80（CI:0.67-0.90），不包括非Pa恶性肿瘤，特异性为0.93（CI:0.81-0.98）。因此，对PaCIC和PaCa相关miRNA标记物的同时评估需要对更大的队列进行回顾性分析，因为它应该能够进行高度敏感、最低限度无创的PaCa诊断。

关键词：诊断；人类生物标志物；癌细胞；胰腺癌起始细胞标记物；血清外泌体。

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