Infiltrating monocyte-derived macrophages and resident kupffer cells display different ontogeny and functions in acute liver injury

doi:10.4049/jimmunol.1400574

.2014年7月1日；193(1):344-53.

doi:10.4049/jimmunol.1400574。 Epub 2014年6月2日。

急性肝损伤中浸润性单核细胞源性巨噬细胞和常驻枯否细胞表现出不同的个体发育和功能

埃胡德·齐格蒙德¹, 沙尼·萨米娅·格林伯格¹, Metsada Pasmanik-Chor公司², 埃利·布拉佐夫斯基¹, 奥伦·希波莱特¹, 扎米尔·哈尔佩恩¹, 陈瓦罗^三

附属公司

¹以色列特拉维夫Sourasky医疗中心消化道和肝脏疾病研究中心，邮编：64239；以色列特拉维夫69978，特拉维夫大学萨克勒医学院；和。
²以色列特拉维夫69978，特拉维夫大学生命科学学院G.S.Wise生物信息学部。
^三以色列特拉维夫Sourasky医疗中心消化道和肝脏疾病研究中心，邮编：64239；以色列特拉维夫69978，特拉维夫大学萨克勒医学院；和chenv@tlvmc.gov.il。

PMID： 24890723
内政部： 10.4049/jimmunol.1400574

急性肝损伤中浸润性单核细胞源性巨噬细胞和常驻枯否细胞表现出不同的个体发育和功能

埃胡德·齐格蒙德等。免疫学杂志. 2014.

.2014年7月1日；193(1):344-53.

doi:10.4049/jimmunol.1400574。 Epub 2014年6月2日。

作者

埃胡德·齐格蒙德¹, 沙尼·萨米亚·格林伯格¹, Metsada Pasmanik-Chor公司², 埃利·布拉佐夫斯基¹, 奥伦·希博莱¹, 扎米尔·哈尔佩恩¹, 陈瓦罗^三

附属公司

¹以色列特拉维夫Sourasky医疗中心消化道和肝脏疾病研究中心，邮编：64239；以色列特拉维夫69978，特拉维夫大学萨克勒医学院；和。
²以色列特拉维夫69978，特拉维夫大学生命科学学院G.S.Wise生物信息学部。
^三以色列特拉维夫Sourasky医疗中心消化道和肝脏疾病研究中心，邮编：64239；以色列特拉维夫69978，特拉维夫大学萨克勒医学院；和chenv@tlvmc.gov.il。

PMID： 24890723
内政部： 10.4049/jimmunol.1400574

摘要

肝脏损伤后具有显著的再生能力；然而，巨噬细胞（MF）在这一过程中的作用仍然存在争议，主要是因为难以区分不同的MF亚群。在本研究中，我们使用了过量N-乙酰对氨基苯酚（APAP）诱导的小鼠急性肝损伤模型，并定义了三个不同的MF亚群，它们在损伤后填充肝脏。因此，APAP激发后，常驻库普弗细胞（KC）显著减少，并在没有循环Ly6C（hi）单核细胞参与的情况下，通过分辨率阶段的自我更新开始恢复。后者在坏死炎症期通过CCR2和M-CSF介导的途径招募，并在消退期分化为短暂的Ly6C（lo）MF亚群。此外，他们的诱导性消融导致恢复受损。基于微阵列的分子剖析揭示了稳态KC与分辨率阶段恢复的KC之间的高度相似性。相反，KC和单核细胞衍生MF在分辨阶段显示出明显的前恢复性遗传特征。最后，我们表明，浸润性单核细胞获得促进恢复的极化，表现为促血管生成介质和与抑制中性粒细胞活性、招募和促进其清除有关的基因的独特表达。总之，我们的结果提出了急性损伤后肝脏MF室的新的表型、个体发生和分子定义。

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