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.2014年7月;60(1):290-300.
doi:10.1002/hep.27140。 Epub 2014年5月6日。

抑制肝再生过程中的自噬损伤小鼠的能量电荷和肝细胞衰老

附属公司

抑制肝再生过程中的自噬损伤小鼠的能量电荷和肝细胞衰老

Takeo Toshima先生等。 肝病学. 2014年7月.

摘要

自噬是一种稳态机制,调节蛋白质和细胞器的周转,并利用降解蛋白质中的氨基酸生成5’-三磷酸腺苷(ATP)。我们研究了肝脏特异性自噬相关基因5(Atg5)敲除(KO)小鼠部分肝切除(PHx)后肝再生中自噬相关性途径的活性。70%的PHx严重损害了肝脏再生,术后有丝分裂减少,但肝细胞大小呈代偿性增加。PHx诱导细胞内三磷酸腺苷和β-氧化还原,并损伤细胞线粒体。此外,PHx在Atg5 KO小鼠中增强了p62和泛素化蛋白的肝脏蓄积。这些结果表明,自噬过程中细胞内蛋白质和细胞器的重组在这些小鼠的再生肝脏中受损。p21的上调与肝细胞衰老、衰老相关的β-半乳糖苷酶表达、不可逆生长停滞以及衰老相关分子(包括白细胞介素(IL)-6和IL-8)的分泌有关。

结论:这些发现表明,自噬在肝再生和细胞质量保存中起着关键作用,可防止肝细胞完全衰老和肥大。

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