Rapamycin: one drug, many effects

doi:10.1016/j.cmet.2014.01.001

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.2014年3月4日；19(3):373-9.

doi:10.1016/j.cmet.2014.01.001。 Epub 2014年2月6日。

雷帕霉素：一药多效

李静（音译）¹, 金相健¹, 约翰·布莱尼斯²

附属公司

¹哈佛医学院细胞生物学系，美国马萨诸塞州波士顿龙伍德大道240号，邮编02115。
²哈佛医学院细胞生物学系，地址：240 Longwood Avenue，Boston，MA 02115，USA电子地址：john_blenis@hms.harvard.edu。

PMID： 24508508
预防性维修识别码：项目经理3972801
内政部： 10.1016/j.cmet.2014.01.001

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雷帕霉素：一药多效

李静（音译）等。单元格元. 2014.

.2014年3月4日；19(3):373-9.

doi:10.1016/j.cmet.2014.01.001。 Epub 2014年2月6日。

作者

李静（音译）¹, Sang Gyun Kim先生¹, 约翰·布莱尼斯²

附属公司

¹哈佛医学院细胞生物学系，美国马萨诸塞州波士顿龙伍德大道240号，邮编02115。
²哈佛医学院细胞生物学系，地址：240 Longwood Avenue，Boston，MA 02115，USA电子地址：john_blenis@hms.harvard.edu。

PMID： 24508508
预防性维修识别码：项目经理3972801
内政部： 10.1016/j.cmet.2014.01.001

摘要

雷帕霉素（mTOR）信号通路的哺乳动物靶点是细胞生长和代谢的主要调节器。mTOR通路的放松调控与许多人类疾病有关，如癌症、糖尿病、肥胖、神经疾病和遗传疾病。雷帕霉素是mTOR的一种特异性抑制剂，已被证明可用于治疗某些疾病。在这里，我们讨论了其作用机制，并强调了关于雷帕霉素单药治疗的效果和局限性以及与雷帕霉素联合治疗的潜在效用的最新研究结果。

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数字

图1
两种mTOR复合物和关键细胞过程的调节。mTOR存在于两种功能不同的复合物中，称为mTORC1和mTORC2。mTORC1整合来自生长因子、氧气、能量水平和营养物质（如氨基酸）的多种信号，通过激活合成代谢过程（如蛋白质、脂质和核苷酸合成）、刺激能量代谢（如糖酵解和谷氨酰胺解）来促进细胞生长和增殖，以及抑制分解代谢过程，如自噬。与mTORC1不同，mTORC2仅对生长因子作出反应，并通过上述途径调节肌动蛋白/细胞骨架组织和细胞存活。雷帕霉素可急性抑制mTORC1，而长期接触雷帕霉素也可抑制mTORC2。

图2
雷帕霉素在各种疾病中的作用。越来越多的证据表明，雷帕霉素或雷帕洛虽然有限，但对治疗各种疾病有益，包括癌症、糖尿病、结节性硬化症、淋巴管平滑肌瘤病、神经退行性疾病和衰老。描述了FDA批准的案例。

图3
（A） mTOR信号中有许多负反馈回路。当mTORC1激活时，通过多种机制抑制RTK-PI3K信号通路减弱Akt激活，包括mTORC2或S6K1对IRS的抑制性磷酸化事件和S6K1抑制Rictor的磷酸化事件，以及mTORC10刺激抑制性衔接蛋白Grb10。（B）雷帕霉素缓解负反馈回路并促进PI3K信号的激活。雷帕霉素对mTORC1的抑制减少了mTORC1-驱动的负反馈效应，从而激活PI3K-Akt通路并促进细胞存活。此外，雷帕霉素如4E-BP1对mTORC1底物的部分抑制也可能有助于细胞存活。

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