Embryotoxicity and toxicokinetics of the antimalarial artesunate in rats

doi:10.5487/TR.2013.29.1.027

.2013年3月；29(1):27-34.

doi:10.5487/TR.20123.29.1.027。

抗疟青蒿琥酯对大鼠的胚胎毒性和毒代动力学

Moon Koo Chung先生¹, 伍克-俊宇, 李金秀, 李宗华

附属公司

PMID： 24278626
预防性维修识别码：项目经理3834439
内政部： 10.5487/TR.2013.291.027

抗疟青蒿琥酯对大鼠的胚胎毒性和毒代动力学

Moon Koo Chung先生等。毒物研究. 2013年3月.

.2013年3月；29(1):27-34.

doi:10.5487/TR.2013.291.027。

作者

Moon Koo Chung先生¹, 伍克-俊宇, 李金秀, 李宗华

附属

¹韩国大田KRICT韩国毒理学研究所。

PMID： 24278626
预防性维修识别码：项目经理3834439
内政部： 10.5487/TR.2013.291.027

摘要

本研究旨在研究抗疟药青蒿琥酯（ARTS）对Sprague-Dawley大鼠的潜在胚胎毒性和毒代动力学。妊娠大鼠从妊娠第6~15天开始，每天通过口服灌胃给予ARTS，试验剂量为0、2、4或8 mg/kg（每组22只雌性）。在妊娠第20天对胎儿进行外部、内脏和骨骼异常检查。关于这些母鼠，在任何一个治疗组中都没有死亡、治疗相关的临床症状、体重变化或食物摄入。在任何治疗组的尸检中均未发现与治疗相关的大体发现。在8 mg/kg组中，妊娠子宫重量和女性胎儿重量均有所下降。在8 mg/kg剂量下，胎儿死亡（主要是晚期吸收）和植入后损失增加（37%）。在4 mg/kg和8 mg/kg浓度下，观察到内脏和骨骼变异的发生率增加。这些缺陷包括肾脏和胸腺外观的轻微变化，以及肋骨或胸椎缺失。在一项平行研究中评估了毒代动力学，每组使用4只交配雌性。采用液相色谱-质谱（LC-MS）分析法，对妊娠第5、6、10和15天大鼠血浆中ARTS及其代谢物双氢青蒿素（DHA）的浓度进行定量。在妊娠第15天检测羊水中的ARTS和DHA。有证据表明，ARTS在母体血浆中迅速转化为代谢物DHA，因为在所测试的三种剂量下，血浆中无法一致检测到ARTS。妊娠第15天羊水中未检测到ARTS和DHA，表明这两种药物的胎盘转移有限。试验项目的胚胎-胎儿无可观察不良反应水平（NOAEL）被认为是母鼠为8 mg/kg/天，胚胎-胎儿发育为2 mg/kg/天。

关键词：抗疟药；青蒿琥酯（ARTS）；胚胎毒性；胡扯；毒物动力学。

PubMed免责声明

数字

图1。 — **图1青蒿琥酯（ARTS）及其活性和主要代谢物双氢青蒿素（DHA）的化学结构。**

图2。 — **图2：大鼠胚胎-胎儿毒代动力学研究中母体DHA平均血浆浓度与时间的关系图。**

图3。 — **图3.妊娠第15天母体ARTS和DHA血浆浓度的平均值（±SD）与妊娠雌性大鼠ARTS剂量的关系图。**

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