摘要
核糖体蛋白S6（rpS6）是小的40S核糖体亚基的组成部分，参与多种生理功能。在这里，我们研究了典型的抗精神病药物氟哌啶醇对纹状体中Ser240/244处rpS6磷酸化的影响，纹状体是一个涉及神经退行性疾病和神经精神疾病的大脑区域。我们发现服用氟哌啶醇增加了GABA能中棘神经元（MSN）亚群中的Ser240/244磷酸化，MSN优先表达多巴胺D2受体（D2R）。雷帕霉素，一种雷帕霉素复合物1（mTORC1）哺乳动物靶标的抑制剂，或PF470867，一种p70核糖体S6激酶1（S6K1）的选择性抑制剂，消除了这种作用。我们还发现，氟哌啶醇对Ser240/244磷酸化的影响是通过对多巴胺和cAMP调节的32 kDa磷酸蛋白（DARPP-32）（蛋白质磷酸酶-1（PP-1）的内源性抑制剂）的功能失活来阻止的。与这一观察结果一致，纹状体切片与冈田酸和calyculin A（PP-1的两种抑制剂）孵育，增加了Ser240/244磷酸化。这些结果表明，氟哌啶醇在表达D2R的纹状体MSN亚群中促进了Ser240/244处rpS6的mTORC1-和S6K1-依赖性磷酸化。它们还表明，这种作用是通过抑制Ser240/242处的去磷酸化，通过PKA依赖性激活DARPP-32和抑制PP-1来实现的。
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