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.2013年1月22日;80(4):366-70.
doi:10.1212/WNL.0b013e31827f08ea。 Epub 2013年1月2日。

20-22重复序列的C9ORF72己核苷酸扩增与额颞叶退化相关

附属公司

20-22重复序列的C9ORF72己核苷酸扩增与额颞叶退化相关

埃斯特雷拉·戈梅斯·托托萨等。 神经病学. .

摘要

目标:C9ORF72基因中超过30个六核苷酸重复的扩增是额颞叶痴呆(FTD)或肌萎缩侧索硬化(ALS)的常见原因。然而,20-30次重复的范围很少被发现,并且仍不清楚其意义。对我们的FTD患者队列(n=109)进行筛查,发现4名突变携带者(>30次重复),还有5名先证者,确认重复次数为20-22次。本研究探讨了20-22重复序列扩增(短扩增)的可能致病相关性。

方法:长扩张与短扩张患者的临床表型比较;在短期扩张的先证者家庭中寻找隔离;在具有短扩增的情况下,对常见创始人单倍型的存在进行分析,描述为扩增>30个重复;并分析了六核苷酸重复等位基因在对照人群中的分布。

结果:在比较长或短扩张病例时,在疾病的临床表型或侵袭性方面没有发现不同的模式。这两组患者在1-3年内都有精神症状,然后隐匿地演变为认知能力下降。对具有短扩增的家族的研究表明,20-22个重复等位基因与该疾病有明显的分离。此外,该20-22重复等位基因在所有病例中均与致病性创始人单倍型相关。216个对照中没有一个等位基因重复次数超过14次。

结论:对这些家族的描述表明,短C9ORF72六核苷酸扩增也与额颞叶认知退化有关。

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