摘要
肝癌在世界范围内造成了越来越大的健康负担,治疗方案仍然有限。肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌,在大多数情况下发生于慢性炎症和纤维化的肝脏。然而,目前针对肝癌的系统性分子治疗主要集中于参与血管生成和致癌信号通路的酪氨酸激酶,而关于肝脏炎症和致癌之间独特关联的知识尚未转化为针对肝癌的预防或治疗概念。肿瘤坏死因子(TNF)是一种来源于单核细胞和各种其他免疫细胞和薄壁细胞的细胞因子。TNF与受体结合后,激活不同的信号级联,包括促凋亡caspase级联以及炎症和应激相关通路,如NF-ĸB、p38MAPK和Jun-(N)-末端激酶(JNK)通路。肿瘤坏死因子在癌症中的作用是有争议的,因为它被认为具有致癌和抗癌功能。最近利用转基因小鼠模型研究了其在肝癌发生中的潜在功能。这些研究强调,各种TNF依赖性信号通路在肝癌发生中保留了不同的功能,这在一定程度上是有争议的,并且强烈依赖于实验模型系统。然而,仔细解释小鼠模型中的发现并严格考虑其局限性,可能会导致对肝癌发生中这一复杂途径的新认识,从而可能有助于确定肿瘤坏死因子途径中最有希望的靶点以及未来化学预防或治疗的适当临床环境应对HCC的策略。
版权所有©2012 S.Karger AG,Basel。
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