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.2012年3月;142(3):602-11.
doi:10.1053/j.gastro.2011.11.030。 Epub 2011年12月2日。

人胚胎干细胞衍生类肝细胞对小鼠肝脏修复的直接和间接贡献

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人胚胎干细胞衍生类肝细胞对小鼠肝脏修复的直接和间接贡献

东和浩等。 胃肠病学. 2012年3月.

摘要

背景和目标:许多胚胎干细胞的研究已经探讨了受损组织的直接细胞替换,但对供体细胞衍生信号如何影响宿主组织再生知之甚少。我们研究了人类胚胎干细胞衍生细胞在小鼠肝脏修复中的直接和间接作用。

方法:为了促进人类胚胎干细胞向肠系膜的初始分化,我们用锂激活了β-catenin信号通路;细胞进一步分化为肝细胞样细胞。通过吲哚青绿染色和激光显微切割纯化分化细胞,并通过免疫染色、聚合酶链反应、生化功能、电子显微镜和移植分析进行表征。为了研究这些细胞的间接作用,用无标签定量质谱分析分泌蛋白(分泌体)。四氯化碳致小鼠急性肝损伤;细胞或分泌蛋白分别通过脾内或腹腔注射给药。

结果:分化后的类肝细胞具有正常肝细胞的多种特征,能有效植入小鼠体内,并继续具有肝脏特征;它们促进了宿主肝细胞的增殖和受损宿主肝组织的血运重建。蛋白质组分析确定了这些细胞分泌的可能促进宿主组织修复的蛋白质。将分泌的蛋白质注射到小鼠受伤的肝脏中,可以显著促进组织再生,而无需细胞移植。

结论:来源于人类胚胎干细胞的肝细胞样细胞不仅通过细胞置换,而且通过提供支持内源性肝再生的营养因子,有助于小鼠受损肝组织的恢复。

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