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.2012年7月19日;31(29):3444-56.
doi:10.1038/onc.2011.512。 Epub 2011年11月28日。

表观遗传酶的系统敲除确定前列腺癌中一种新的组蛋白去甲基化酶PHF8过度表达,对细胞增殖、迁移和侵袭产生影响

附属公司

表观遗传酶的系统敲除鉴定了一种在前列腺癌中过表达的新型组蛋白去甲基酶PHF8,它对细胞增殖、迁移和侵袭有影响

比约克曼等。 癌基因. .

摘要

尽管表观基因组研究取得了很大进展,但我们对参与特定生物过程和癌症的关键表观遗传调控因子的理解仍不完整。在这里,我们对前列腺癌(PrCa)细胞中615个表观遗传蛋白的功能意义进行了系统的全基因组分析。我们使用高含量细胞点微阵列技术和PrCa细胞系的siRNA沉默,对细胞增殖、存活、雄激素受体(AR)表达、组蛋白甲基化和乙酰化进行功能筛选。我们的研究强调了影响不同癌细胞表型的表观遗传酶亚群。植物同源结构域(PHD)指蛋白在细胞生存和组蛋白甲基化中起着关键作用,而组蛋白脱乙酰化酶主要参与调节AR表达。相反,含有组蛋白赖氨酸脱甲基酶(KDM)的JumonjiC-domain(JmjC)主要影响细胞增殖。我们的结果表明,KDMs JARID1B、PHF8、KDM3A、KDM3B和KDM4A在临床PrCa样本中高度表达。PHD-finger蛋白8(PHF8)是一种同时具有PHD-和JmjC-结构域的转录辅激活子,在80%的临床PrCa样本中中度到重度表达,而76%的正常和良性样本为阴性或仅显示弱PHF8表达。PHF8强表达与高Gleason分级显著相关,对预后不良具有临界意义。功能性PHF8敲除的结果暗示了细胞迁移和侵袭的作用,如细胞运动和三维侵袭分析所示。我们的研究表明,不同的细胞表型受不同亚群的表观遗传酶调控。解释和修饰组蛋白甲基化的蛋白质,如JmjC-结构域,尤其是PHD-指蛋白,如PHF8,在PrCa的亚群中被激活,并促进癌症相关表型。

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