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.2011年5月15日;436(1):169-79.
doi:10.1042/BJ20102103。

质子-1是mTORC2介导的肾脏SGK1有效激活所必需的

附属公司

肾脏中mTORC2介导的SGK1的有效激活需要原-1

劳拉·皮尔斯等。 生物化学杂志. .

摘要

mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶点)蛋白激酶是细胞生长的重要调节器,是癌症治疗干预的关键靶点。已鉴定出两种mTOR复合物:复合物1(mTORC1),由mTOR、Raptor(mTOR的调节相关蛋白)和mLST8(与SEC13蛋白8致死的哺乳动物)组成;复合物2(mTORC2),由m TOR、Rictor(mTORrapamycin敏感性伴侣)、Sin1(应激激活蛋白激酶相互作用蛋白1)、,mLST8和Protor-1或Protor-2。这两种复合物磷酸化AGC激酶家族成员的疏水基序:mTORC1磷酸化S6K(S6激酶),而mTORC2调节Akt、PKCα(蛋白激酶Cα)和SGK1(血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1)的磷酸化。为了研究Protor亚型的作用,我们制作了单基因和双基因敲除Protor-1和Protor-2的小鼠,并研究了已知mTORC2底物的激活是如何受到影响的。我们观察到,失去Protor-1和/或Protor-2不会影响其他mTORC2成分的表达,也不会影响它们组装成活性复合物的能力。此外,Protor基因敲除小鼠在疏水性或转角基序的Akt和PKCα磷酸化方面没有缺陷。引人注目的是,我们观察到Protor-1基因敲除小鼠肾脏中SGK1及其生理底物NDRG1(N-Myc下调基因1)的疏水性基序磷酸化显著降低。综上所述,这些结果表明Protor-1可能在使mTORC2有效激活SGK1(至少在肾脏中)方面发挥作用。

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